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Retinoid X receptor α controls innate inflammatory responses through the up-regulation of chemokine expression

Reference: Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 8;107(23):10626-31. Epub 2010 May 24. Retinoid X receptor α controls innate inflammatory responses through the up-regulation of chemokine expression
Authors: Vanessa Núñeza,1, Daniel Alamedaa,1, Daniel Ricoa,2, Rubén Motab, Pilar Gonzalob, Marta Cedenillaa, Thierry Fischerc, Lisardo Boscád, Christopher K. Glasse, Alicia G. Arroyob, and Mercedes Ricotea,3

Departments of aRegenerative Cardiology and bVascular Biology and Inflammation, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid 28029, Spain; cDepartment of Immunology and Oncology, Centro Nacional de Biotecnología, Madrid 28049, Spain; dInstituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” (CSIC-UAM), Madrid 28029, Spain; and eDepartment of Medicine, Department of Cellular and Molecular Medicine, University of California,La Jolla, CA 92093

1V.N. and D.A. contributed equally to this work.
2Present address: Structural Biology and Biocomputing Programme, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, Madrid 28029, Spain.
3To whom correspondence should be addressed. E-mail: mricote@cnic.es.
Summary: The retinoid X receptor α (RXRα) plays a central role in the regulation of many intracellular receptor signaling pathways and can mediate ligand-dependent transcription by forming homodimers or heterodimers with other nuclear receptors. Although several members of the nuclear hormone receptor superfamily have emerged as important regulators of macrophage gene expression, the existence in vivo of an RXR signaling pathway in macrophages has not been established. Here, we provide evidence that RXRα regulates the transcription of the chemokines Ccl6 and Ccl9 in macrophages independently of heterodimeric partners. Mice lacking RXRα in myeloid cells exhibit reduced levels of CCL6 and CCL9, impaired recruitment of leukocytes to sites of inflammation and lower susceptibility to sepsis. These studies demonstrate that macrophage RXRα plays key roles in the regulation of innate immunity and represents a potential target for immunotherapy of sepsis.
Description:

Imagen artículo Julio


REFERENCIA DEL GRUPO Y/O INVESTIGADOR
Los receptores nucleares constituyen una superfamilia de factores de transcripción dependientes de ligando que regulan diferentes aspectos del crecimiento, el desarrollo y la homeostasis. Una de las principales cuestiones en el campo de los receptores nucleares es el descubrimiento de los mecanismos moleculares que median la activación y represión de los genes diana de estos receptores. El objetivo central del laboratorio de la Dra. Mercedes Ricote es elucidar los programas transcripcionales por los cuales estos receptores regulan la expresión génica en macrófagos y como estos patrones de expresión específicos podrían ser modulados para prevenir el desarrollo de enfermedades humanas, tales como obesidad, diabetes y enfermedades cardiovasculares. Para llevar a cabo estos estudios se utiliza una combinación de técnicas de biología molecular/celular, genómica, modelos animales in vivo, específicamente animales knockouts condicionales en macrófagos y tecnología de microarrays. En el trabajo recientemente publicado en Proceedings of the National Academy of Science se establece que el receptor X de retinoides (RXR) desempeña un papel importante en la respuesta innata. El resultado de nuestros experimentos demuestra que RXR es una potencial diana terapéutica para el tratamiento y prevención de la sepsis así como de otras enfermedades inflamatorias crónicas. Otras líneas de investigación del laboratorio exploran el papel de los receptores nucleares en las bases moleculares de la resistencia a la insulina y la aterosclerosis. Mercedes Ricote es investigadora del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC).


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