A+ A-


Vav1 tiene propiedades supresoras de tumores

El conocimiento de la función de Vav1 ayuda a entender mejor la patogénesis de las leucemias linfoblásticas agudas.


Los factores intercambiadores de guanina (GEF), que son enzimas que estimulan las RhoGTPasas, se han utilizado como dianas terapéuticas debido a sus características protumorigénicas. Sin embargo, existen variaciones en la función de los GEF. En efecto, el equipo liderado por X. Bustelo del Centro de Investigación del Cáncer (U. de Salamanca-CSIC) en colaboración con otros grupos Barcelona, Madrid y Rosario (Argentina) han publicado en Cancer Cell que un determinado tipo de GEF -GEF Vav1- posee propiedades supresoras de tumores en células T inmaduras. El estudio demuestra que la supresión de Vav1 promueve el desarrollo de leucemia linfoblástica aguda, a través de la señalización por ICN1 (dominio intracelular de Notch1). Cabe recordar que el dominio ICN1es liberado por proteasas específicas y que es traslocado al núcleo donde activa, entre otros, genes de proliferación celular. Según los autores, Vav1 tendría un papel regulador de la función de ICN1 de tal manera que facilitaría la interacción de este dominio con Cbl-b (E3-ubiquitina ligasa) y, por tanto promoviendo la degradación de ICN1. Por tanto, los datos aportados en este estudio extienden el concepto que se tenía respecto a la función de los GEFs, revela una función trascendente de Vav1 al tiempo que aporta datos para entender mejor la patogénesis de las leucemias linfoblásticas agudas. 

 

Robles-Valero J, Lorenzo-Martín LF, Menacho-Márquez M, Fernández-Pisonero I, Abad A, Camós M, Toribio ML, Espinosa L, Bigas A, Bustelo XR. 2017. A Paradoxical Tumor-Suppressor Role for the Rac1 Exchange Factor Vav1 in T Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Cancer Cell. 32(5): 608-623.


¿Te ha gustado este artículo? Compártelo en las redes sociales: