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La necesidad de lípidos extracelulares para la proliferación de cáncer mamario

Las células cancerígenas de mama dependen de lípidos extracelulares para generar precursores lipídicos intracelulares.


La reprogramación metabó- lica en células cancerígenas es un mecanismo clave para la proliferación y el desarrollo tumoral. Incorporación de glucosa y/o glutamina, glucolisis aeróbica y la síntesis de-novo de ácidos grasos son vías metabólicas inducidas para la creación de precursores biosintéticos como lípidos, nucleótidos, aminoácidos y ATP. Estos últimos son necesarios para mantener la energía y substratos para la proliferación. La investigación centrada en el descubrimiento de nuevas vías y moduladores que soporten dichos cambios metabólicos confiere oportunidades para desarrollar nuevos tratamientos. Científicos del IRB Barcelona en colaboración con Investigadores del Hospital del Mar de Barcelona, Hospital Clínico de Valencia y el Centro de Ciencias Omicas de la URV en Reus han encontrado que las células cancerígenas de mama dependen de lípidos extracelulares para generar precursores lipídicos intracelulares indispensables para su proliferación. Esta función esta desarrollada por la actividad catalítica de la enzima Lipasa Endotelial (LIPG), la cual se encuentra controlada por la familia de factores de transcripción FoxA. LIPG se encuentra sobreexpresada en un 83,8% en muestras de pacientes de cáncer mamario y no así en el epitelio de la glándula mamaria. La reducción en los niveles de LIPG en células cancerígenas de mama disminuye la capacidad proliferativa de éstas, en combinación con la reducción masiva de los intermediarios en la síntesis de lípidos tales como fosfolípidos y sus derivados. En resumen la enzima LIPG regula la adicción lipídica de células cancerígenas y su inhibición impide el crecimiento tumoral. 

 

Slebe F, Rojo F, Vinaixa M, García-Rocha M, Testoni G, Guiu M, Planet E, Samino S, Arenas EJ, Beltrán A, Rovira A, Lluch A, Salvatella X, Yanes O, Albanell J, Guinovart JJ, Gomis RR. FoxA and LIPG Endothelial Lipase Control the Uptake of Extracellular Lipids for Breast Cancer Growth. Nature Communications (2016) 7:11199. doi: 10.1038/ncomms11199.


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