A+ A-


La síntesis nuclear de ATP a partir de ADP-ribosa por NUDIX5 es necesaria para el remodelado de la cromatina

Nuestras células cambian su programa de expresión génica en respuesta a diferentes señales, como las hormonas. 


Nuestras células cambian su programa de expresión génica en respuesta a diferentes señales, como las hormonas. Las células de cáncer de mama responden en menos de una hora a concentraciones muy bajas de progestágenos o estrógenos con cambios en la expresión de miles de genes, que conducen a una estimulación de la proliferación celular. Estos cambios se producen a través de la activación del receptor de progesterona, un factor de transcripción que en respuesta a hormona accede a secuencias específicas del DNA y promueve el remodelado de millones de nucleosomas necesario para modificar la transcripción génica. El remodelado de cromatina lo llevan a cabo complejos enzimáticos que incluyen Atrasas y consumen enormes cantidades de ATP. Sorprendentemente este ATP no procede directamente de las mitocondrias ni de la glicólisis citoplasmática, sino que se sintetiza en el núcleo celular a partir de la activación transitoria de la síntesis de poli-(ADP-ribosa) que es hidrolizado a ADP-ribosa y usado junto a pirofosfato por el encima NUDIX5 para sintetizar ATP y ribosa-5-fosfato. Si se elimina NUDIX5, las cé- lulas no responden a progesterona ni tampoco a estrógenos en términos de regulación génica y no proliferan. Dado que NUDIX5 se sobreexpresa en cánceres de mama y otros tumores, representa una prometedora nueva diana para el tratamiento de estos cánceres. Queda por explorar la estructura del complejo enzimático que se asocia a NUDIX5, incluyendo NMNAT1, PARP1 y PARG, y si la síntesis nuclear de ATP es también necesaria para otros procesos que requieren remodelado masivo de la cromatina, entre otras la respuesta al daño en el DNA, la reprogramación a células pluripotentes o la transdiferenciación celular. 

 

Wright RH, Lioutas A, Le Dily F, Soronellas D, Pohl A, Bonet J, Nacht AS, Samino S, Font-Mateu J, Vicent GP, Wierer M, Trabado MA, Schelhorn C, Carolis C, Macias MJ, Yanes O, Oliva B, Beato M. 2016. ADP-ribose-derived nuclear ATP synthesis by NUDIX5 is required for chromatin remodeling. Science. 2016. 352(6290):1221-25.


¿Te ha gustado este artículo? Compártelo en las redes sociales: