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Una lisil oxidasa localizada en el núcleo interviene en la estabilidad genómica de células de melanoma

La Lisil Oxidasa 3 facilita el progreso de células de melanoma y su supervivencia.


Loxl3 es un miembro de la familia de las lisil oxidasas, enzimas con varias localizaciones y cuyas formas secretadas participan en procesos como la maduración de la matriz extracelular y la transición epitelio-mesénquima. Este trabajo, desarrollado por el grupo de Amparo Cano en el Instituto de Investigaciones Biomédicas ‘Alberto Sols’/ UAM con la participación de investigadores de otros centros españoles, parte de unos primeros análisis in silico de bases de datos que demuestran altos niveles de expresión de LOXL3 en células de melanomas primarios y secundarios (altos niveles que experimentos posteriores confirman tener en parte un origen epigenético). A partir de la observación inicial, el estudio indica que el silenciamiento de LOXL3 es deletéreo en células de melanoma a través de un proceso apoptótico, independientemente de la mutación causante del melanoma y del estadio de este. En concordancia, la sobreexpresión ectópica de LOXL3 en melanocitos inmortalizados induce marcadores de tumorigénesis. Estudios proteómicos demuestran la interacción física de Loxl3 con proteínas implicadas en mitosis y en reparación de daño en el DNA, aislándose Loxl3 en fracciones nucleares. Es más, en las primeras fases del silenciamiento de LOXL3 en líneas de melanoma se producen defectos en la progresión de la mitosis, acumulación de daños de doble cadena en el DNA y alteraciones en la segregación cromosómica. En concreto, la interacción de Loxl3 con proteínas como BRCA2, NUMA1 o SMC1A permite el progreso de las células de melanoma a través de mitosis y la reparación de los daños acumulados en el DNA, y por tanto la supervivencia de las mismas. El estudio añade, pues, un actor inesperado a las funciones celulares involucradas en un cáncer de elevada malignidad como es el melanoma.

 

Santamaría PG, Floristán A, Fontanals-Cirera B, Vázquez-Naharro A, Santos V, Morales S, Yuste L, Peinado H, García-Gómez A, Portillo F, Hernando E, Cano A. 2017. Lysyl oxidase-like 3 is required for melanoma cell survival by maintaining genomic stability. Cell Death Differ. doi: 10.1038/s41418-017-0030-2. 


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