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El “corrector del ADN” es más eficiente en las regiones más relevantes del genoma

La marca histónica H3K36me3 define una nueva forma de entender la reparación del ADN.


Estudios recientes muestran que las mutaciones se distribuyen de forma desigual a lo largo del genoma ya que tanto la generación de lesiones del ADN como su reparación están influidas por las características de la cromatina. Aunque se sabe que los exones acumulan menos mutaciones que los intrones, tradicionalmente se ha asumido que estas se generan de forma homogénea en ambas regiones y que es la selección negativa debida al mayor impacto funcional de las mutaciones exónicas la responsable de la baja tasa de mutaciones exónicas. En este artículo publicado en Nature Genetics por el grupo liderado por N. López-Bigas del IRB Barcelona, muestran que en genomas de tumores de colon se observa una reducción en el número de mutaciones exónicas de más del 37% con respecto a lo esperado en base a su composición nucleotídica. Esta reducción se observó tanto en mutaciones sinónimas como no sinónimas, descartando así que su causa sea la selección negativa. Por el contrario, en tumores de cerebro pediátricos causados por una inactivación bialélica del mecanismo de corrección de los errores que introduce la polimerasa del ADN durante su replicación, la tasa de mutaciones exó- nicas era exactamente la esperada. Los autores concluyen que la diferencia entre las tasas de mutaciones observadas y esperadas en los exones se debe a su mayor reparación. Dicho mecanismo de reparación es reclutado por una marca histónica, H3K36me3, enriquecida en exones y que desempeña un papel importante en la definición de sus límites. Los resultados obtenidos también sugieren que puede ser importante para mantener su baja tasa de mutaciones. Esta hipótesis está apoyada por el hecho de que la reducción del número de mutaciones exónicas correlaciona con su enriquecimiento de H3K36me3. Este estudio tiene implicaciones en la forma de entender los procesos de reparación del ADN y la evolución de los genes, y es relevante para el estudio de la evolución tanto de los tumores como de las especies. 

 

Frigola J, Sabarinathan R, Mularoni L, Muiños F, González-Pérez A, López-Bigas N. 2017. Reduced mutation rate in exons due to differential mismatch repair. Nat Genet. 49:1684-1692. doi: 10.1038/ng.3991.


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