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Inmunoterapia contra TGFB puede prevenir la metástasis del cáncer colorrectal

La mortalidad derivada del cáncer colorrectal (CRC) se debe, en muchos casos, a las metástasis en otros órganos. 


 

La progresión del CRC se asocia a alteraciones sucesivas en las vías de señalización WNT, EGFR, p53 y TGFβ. El equipo liderado por Eduard Batlle, del IRB Barcelona, ha publicado en Nature el papel trascendente de TGFβ en la resistencia de los CRC al sistema inmune, evitando el efecto de las células T mediante el bloqueo de la adquisición de su fenotipo efector, TH1. Para ello, el equipo de investigación, en colaboración con otros grupos del IMIM, de la UAB y UB, han generado cepas de ratones con mutaciones condicionales en genes clave para el desarrollo de CRC: Apc (A), Kras (K), Tgfbr2 (T) y Trp53 (P). El 90% de los ratones con las 4 mutaciones A-KT-P desarrollaron carcinomas invasivos y, de estos, en el 40% de los casos se produjeron metástasis en hígado y pulmón. Sin embargo, los ratones con solo tres mutaciones (A-K-T, A-T-P o A-K-P) mostraron carcinomas invasivos pero no metástasis. Además, se observó una acumulación de TGFβ, infiltración de células T en zonas de mucosa normal y adenomas pero que quedaban claramente excluidas en zonas de tumor invasivo. En consecuencia, los resultados de la inhibición de TGFβ indicaron la activación de una respuesta potente de las células T y prevención de metástasis. Además, el bloqueo de la señalización de la vía de TGFb en ratones con metástasis hepática, propició que los tumores fueran susceptibles a terapia anti-PD-1-PD-L1. En conclusión, la inmunoterapia dirigida contra la señalización de TGFβ puede ser aplicable a pacientes con CRC, incluso en estadios avanzados. 

 

Tauriello DVF, Palomo-Ponce S, Stork D, Berenguer-Llergo A, Badia-Ramentol J, Iglesias M, Sevillano M, Ibiza S, Cañellas A, HernandoMomblona X, Byrom D, Matarin JA, Calon A, Rivas EI, Nebreda AR, Riera A, Attolini CS, Batlle E. 2018. TGFβ drives immune evasion in genetically reconstituted colon cancer metastasis. Nature. 554:538-543. 


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