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Características epigenéticas de los telómeros humanos

La heterocromatina subtelomérica juega un papel importante en la biología de los telómeros. 


Para que las diferentes células humanas se dividan indefinidamente es necesario que mantengan la longitud de los telómeros y la integridad de la cromatina telomérica. En este trabajo publicado en Nucleic Acids Research por el grupo de M. Vega-Palas del IBVF en Sevilla, se muestra que la mayoría de las líneas celulares humanas tienen telómeros eucromatínicos. En contraposición, se sabe que las regiones subteloméricas son heterocromatínicas. Puesto que la heterocromatina es necesaria para el correcto funcionamiento de los telómeros, los autores del trabajo concluyen que la heterocromatina subtelomérica juega un papel importante en la biología de los telómeros. Las células cancerosas pueden mantener sus telómeros mediante la acción de la enzima telomerasa o mediante un mecanismo de recombinación alternativo denominado ALT. A diferencia de lo que ocurre en distintas líneas celulares cancerosas que tienen telomerasa, el trabajo muestra que una línea celular derivada de un cáncer óseo que presenta ALT tiene telómeros heterocromatínicos. Esto es relevante porque un porcentaje considerable de los cánceres humanos mantiene sus telómeros mediante ALT. Actualmente se están usando fármacos que desorganizan la heterocromatina para tratar distintos tipos de cáncer. Estos medicamentos pueden modificar significativamente la expresión de oncogenes y de genes supresores de tumores. No obstante, también podrían limitar la proliferación del cáncer modificando la heterocromatina de las regiones teloméricas. Debido a que distintos tipos de cáncer tienen distinta cromatina telomérica, se podrían dise- ñar distintas terapias oncológicas específicas basadas en el uso de fármacos que alteren la heterocromatina.

 

Cubiles M, Barroso S, Enguix A, Vaquero-Sedas M, Aguilera A, Vega-Palas M. Epigenetic features of human telomeres. Nucleic Acids Research 2018, 46(5):2347–55. 


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