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Las quinasas p38g y p38d tienen un papel central en la respuesta inmune innata en las candidiasis

La eliminación de p38g y p38d aumenta la capacidad antifúngica. 


Las candidiasis diseminadas causadas principalmente por la especie fúngica Candida albicans presentan una incidencia muy alta sobre todo en pacientes inmunocomprometidos. Este trabajo realizado por un grupo del CNB/CSIC dirigido por Ana Cuenda, con la colaboración de otros grupos españoles y extranjeros, demuestra que las quinasas p38g y p38d participan en la respuesta inmune innata durante las infecciones por C. albicans. Así, la interacción de receptores de la superficie de macrófagos como TLRs o dectina-1 con polisacáridos de la cubierta del patógeno activan en la célula fagocítica una vía modulada por p38g y p38d que activa la MAP quinasa ERK1/2 y a su vez desencadena la producción de citoquinas proinflamatorias. El trabajo también muestra que la eliminación de p38g y p38d aumenta la capacidad antifúngica de macrófagos y neutrófilos gracias a una mayor producción del enzima NO sintasa y de especies reactivas del oxígeno (ROS). En concordancia, en un modelo de candidiasis en ratón los animales sin p38g ni p38d experimentan tasas menores de mortalidad que los ratones silvestres. Estos resultados apoyan que una respuesta inflamatoria elevada desempeña un papel negativo sobre el hospedador en el curso de la infección por el hongo y abre la puerta al tratamiento farmacológico de las candidiasis mediante la inhibición de p38g/p38d o de otros mediadores de la ruta, un hecho relevante dado el limitado número de antifúngicos y sus respectivos blancos celulares disponibles para uso clínico.

 

Alsina Beauchamp D, Escós A, Fajardo P, González Romero D, Díaz-Mora E, Risco A, Martín Serrano MA, Del Fresno C, Domínguez Andrés J, Aparicio N, Zur R, Shapiro N, Brown GD, Ardavín C, Netea MG, Alemany S, Sanz-Ezquerro JJ, Cuenda A. 2018. Myeloid cell deficiency of p38γ/p38δ protects against candidiasis and regulates antifungal immunity. EMBO Mol Med. 10(5). pii: e8485.


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