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La deficiencia en la proteína de fusión mitocondrial Opa1 induce inflamación

La función de OPA1 puede ser clave para entender las miopatías inflamatorias. 


Opa1 es una proteína mitocondrial que participa en la fusión mitocondrial y en el mantenimiento de la morfología de las crestas. Además, el gen OPA1 se encuentra mutado en pacientes con atrofia óptica dominante, una enfermedad hereditaria oftalmológica, que en ocasiones cursa con miopatía o neuropatía. En el estudio realizado por el grupo de Antonio Zorzano en el Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona, también perteneciente a la Universidad de Barcelona y a CIBERDEM, se documenta la noción de que ciertos defectos mitocondriales pueden conducir al desarrollo de inflamación muscular crónica. El estudio partió de la fenotipación de ratones “knockout” especí- ficos de músculo esquelético para Opa1. Estos animales mostraron un crecimiento alterado, una reducción de la masa muscular, y la presencia de inflamación tanto en músculo como en circulación. Este proceso inflamatorio es relevante en las alteraciones del crecimiento, y así el tratamiento con salicilato mejoró la atrofia muscular. La inflamación muscular en ratones deficientes en Opa1 y la deficiencia de Opa1 en células musculares se caracterizó por la activación de la proteína  NF-xB. Esta activación en respuesta a la deficiencia de Opa1 requiere de la presencia de ADN mitocondrial, depende de la actividad de TLR9, y es independiente de cGAS. Tomados en conjunto, estos resultados revelan que la deficiencia de Opa1 en el músculo causa alteraciones mitocondriales que conducen a la activación de TLR9 y la inflamación, lo que contribuye al deterioro del crecimiento del organismo. Estos resultados podrían ser relevantes en la comprensión de las miopatías inflamatorias, enfermedades de origen desconocido, en las que los pacientes muestran inflamación muscular crónica acompañada de debilidad muscular. 

 

Aida Rodríguez Nuevo, Angels Díaz Ramos, Eduard Noguera, Francisco Díaz Sáez, Xavier Duran, Juan Pablo Muñoz, Montserrat Romero, Natàlia Plana, David Sebastián, Caterina Tezze, Vanina Romanello, Francesc Ribas, Jordi Seco, Evarist Planet, Susan R. Doctrow, Javier González, Miquel Borràs, Marc Liesa, Manuel Palacín, Joan Vendrell, Francesc Villarroya, Marco Sandri, Orian Shirihai, Antonio Zorzano. 2018. Mitochondrial DNA and TLR9 drive muscle inflammation upon Opa1 deficiency. EMBO Journal. doi: 10.15252/embj.201796553


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