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Nuevo mecanismo de activación de SUMO E3 ligasa

SUMO E3 ligasa, por unión directa al ADN, confina la SUMOilación a proteínas de reparación próximas al complejo Smc5/6.


La integridad de nuestro genoma está continuamente bajo vigilancia, ya que defectos en la reparación del daño en el ADN pueden conducir a la muerte celular o a la adquisición de inestabilidad genética, una de las principales características de las células cancerosas. La regulación de proteínas de reparación de ADN por conjugación con SUMO (SUMOilación) es un paso clave para hacer frente a lesiones en el ADN y mantener así la integridad del genoma. La localización de las SUMO E3 ligasas en la cromatina representa un mecanismo importante de control de la SUMOilación. Sin embargo, actualmente se desconoce si las células regulan la actividad  SUMO E3 ligasa, después de su reclutamiento a cromatina. Un trabajo realizado por los grupos de David Reverter (IBB-UAB) y de Jordi Torres-Rosell (IRBLleidaUdL) han identificado un nuevo mecanismo de regulación de la actividad SUMO E3 ligasa de Nse2, una proteína que participa activamente mente durante procesos de reparación de daño en cromosomas. Los autores muestran que la actividad SUMO ligasa de Nse2, una subunidad del complejo Smc5/6, se estimula directamente por la unión a ADN. La activación de la SUMOilación requiere la interacción electrostática entre el ADN y una región cargada positivamente de la subunidad Smc5, que actúa como sensor de ADN capaz de estimular la actividad SUMO ligasa. La interrupción de la interacción entre Smc5 y el ADN sensibiliza a las células al daño en el ADN, revelando la importancia de este mecanismo en la reparación de las lesiones. Estos resultados demuestran la existencia de un mecanismo hasta ahora desconocido de regulación de la actividad SUMO E3 ligasa, por unión directa al ADN, para así confinar la SUMOilación a proteínas de reparación físicamente próximas al complejo Smc5/6.

 

Varejão N, Ibars E, Lascorz J, Colomina N, Torres-Rosell J, Reverter D. 2018. DNA activates the Nse2/Mms21 SUMO E3 ligase in the Smc5/6 complex. EMBO J. 37. e98306.


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