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Terapia génica con FGF21 para la obesidad y la resistencia a la insulina

FGF21 se perfila como una terapia para la obesidad y la resistencia a la insulina.


La prevalencia de la diabetes tipo 2 (T2D) y su principal factor de riesgo, la obesidad, aumenta de forma alarmante a nivel mundial. Un equipo de investigación de la Universitat Autònoma de Barcelona, liderado por Fàtima Bosch, ha conseguido contrarrestar en ratones, la obesidad y la resistencia a la insulina a largo plazo con la introducción, en una sola inyección, de un vector viral adenoasociado (AAV) que transporta el gen FGF21 (Fibroblast Growth Factor 21). FGF21 es una hormona peptídica secretada de forma natural por varios órganos que regula la homeostasis del metabolismo energético. A ratones alimentados con una dieta rica en grasa o ratones genéticamente  obesos (ob/ob) se les inducía su producción mediante terapia génica en hígado, en tejido adiposo o músculo esquelético, lográndose en los tres casos, un aumento de FGF21 en el sistema circulatorio. Durante más de un año de seguimiento  los ratones i) disminuyen de peso y reducen la hipertrofia y la inflamación en tejido adiposo; ii) se contrarresta la esteatosis, la inflamación y la fibrosis hepática; y iii) se incrementa la sensibilidad a la insulina, sin observarse ningún efecto secundario.  Además, en ratones control, la terapia protege del sobrepeso y de la resistencia a la insulina asociados con la edad. Aunque existen análogos de FGF21 -con mejor farmacocinética que FGF21 nativa- en fases clínicas, estos requieren de administración periódica. Por tanto, el tratamiento con AAVFGF21 se presenta como una alternativa terapéutica prometedora a la obesidad, resistencia a la insulina y la T2D, especialmente teniendo en cuenta que los vectores AAV (derivados de virus no patógenos y mayormente no integrativos), persisten durante años en el núcleo y presentan altas eficiencias para transferencia génica in vivo y excelentes perfiles de seguridad.

 

Jimenez V, Jambrina C, Casana E, Sacristan V, Muñoz S, Darriba S, Rodó J, Mallol C, Garcia M, León X, Marcó S, Ribera A, Elias I, Casellas A, Grass I, Elias G, Ferré T, Motas S, Franckhauser S, Mulero F, Navarro M, Haurigot V, Ruberte J, Bosch F. FGF21 gene therapy as treatment for obesity and insulin resistance. EMBO Mol Med. 2018 Jul 9. pii: e8791.


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