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Un sistema de administración de fármacos versátil dirigido a células senescentes

Compuestos encapsulados en b(1,4)-galcto-oligosacaridos se liberan específicamente en células senescentes.


La senescencia celular se caracteriza por una acumulación elevada de daño y la puesta en marcha de programas para aliviar este daño. Estas células senescentes pueden acumularse, por ejemplo, en envejecimiento, debido a un déficit en su eliminación por parte de células del sistema inmunitario. Esta acumulación pude conllevar inflamación y fibrosis. Por tanto, su eliminación eficiente resultaría en una mejora de enfermedades asociadas a la edad y podría extender la longevidad. Para eliminar células senescentes, el equipo del Dr. M. Serrano (CNIO/IRB Barcelona) ha desarrollado una estrategia que permite suministrar de forma específica una serie de fármacos encapsulados en oligosacáridos aprovechando que las células senescentes tienen una alta actividad beta-galacotosidasa lisosomal. En una primera fase los autores demuestran que compuestos como rodaminaB encapsulada en β(1,4)-galacto-oligosacáridos se libera específicamente en líneas celulares de cáncer que desarrollan fenotipo senescente cuando son tratadas con palbociclib (un inhibidor de CDK4/CDK6). Los autores destacan que han logrado disminuir la acumulación de células senescentes en modelos como senescencia inducida por quimioterápicos o fibrosis pulmonar en ratones. Además, este sistema de encapsulado resulta de gran utilidad para disminuir la toxicidad sistémica cuando se administran drogas citotóxicas. Por tanto, este tipo de encapsulación abre una estrategia terapéutica para las enfermedades relacionadas con senescencia celular.

 

Muñoz-Espín D, Rovira M, Galiana I, Giménez C, Lozano-Torres B, Paez-Ribes M, Llanos S, Chaib S, Muñoz-Martín M, Ucero AC, Garaulet G, Mulero F, Dann SG, VanArsdale T, Shields DJ, Bernardos A, Murguía JR, Martínez-Máñez R, Serrano M. 2018. A versatile drug delivery system targeting senescent cells. EMBO Mol Med. 10, e9355.


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