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Nuevo mecanismo de regulación de la actividad deubiquitinasa

La alternancia dímero y tetrámero es un nuevo mecanismo de regulación de la deubiquitinasa. 


El control del tiempo de vida de las proteínas es un mecanismo esencial de regulación de su actividad en la célula. A lo largo de la vida celular diferentes proteínas tienen que ser eliminadas de una manera ordenada. Este mecanismo celular para marcar proteínas que deben ser eliminadas se denomina ubiquitinación, y la marca consiste en la formación de cadenas poli-ubiquitina. Las proteínas marcadas con poli-ubiquitina son reconocidas y eliminadas por una gran máquina de reciclaje proteico llamada proteasoma. La regulación de este proceso es esencial y su malfuncionamiento conlleva alteraciones en la proliferación celular que podrían conducir a procesos cancerígenos. Un trabajo realizado por el grupo de David Reverter (IBB-UAB), en colaboración con el grupo de Virginia Amador (IDIBAPS) presentan la caracterización estructural y el descubrimiento de un nuevo mecanismo de regulación de una enzima que corta cadenas poli-ubiquitina, llamada USP25. Esta enzima elimina las cadenas de ubiquitina de las proteínas marcadas y tiene un impacto importante en su función al estabilizarlas y evitar que sean degradadas por el proteasoma. La estructura tridimensional de USP25, obtenida gracias a la cristalografía de proteínas y a la luz del sincrotrón ALBA, ha permitido observar la presencia de un nuevo dominio estructural que permite el ensamblaje de dos tipos de estructura cuaternaria: tetrámero y dímero. Y lo que es más importante, el tetrámero es inactivo y el dímero es activo. Esta alternancia entre dímerotetrámero desvela un nuevo mecanismo de regulación de la actividad deubiquitinasa hasta ahora desconocido que tiene una especial relevancia en la estabilidad de importantes proteínas celulares.

 

Liu B, Sureda Gómez M, Zhen Y, Amador V, Reverter D (2018). A quaternary tetramer assembly inhibits the deubiquitinating activity of USP25. Nature Communications, 9: 4973. 


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