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La caveolina 1 interviene en la respuesta transcripcional de la célula a estímulos mecánicos

El estudio demuestra que CAV1 y YAP participan en la remodelación de la matriz extracelular.


La caveolina-1 (CAV1) es una proteína de la membrana plasmática que interacciona con el citoesqueleto de actina y participa en la adaptación celular a estímulos mecánicos. Por su parte, YAP es un cofactor transcripcional que responde a señales externas tales como la rigidez de la matriz extracelular o el estiramiento de las células. Este trabajo, llevado a cabo principalmente por el grupo de M.A. del Pozo en el CNIC, demuestra una relación funcional directa entre CAV1 y YAP en la respuesta de las células a estímulos mecánicos como los indicados. Así, frente a cambios en la rigidez de la matriz extracelular CAV1 controla la dinámica del citoesqueleto de actina y consiguientemente la fosforilación de YAP1, lo que condiciona la localización nucleocitoplásmica de este y la expresión de un grupo específico de genes involucrados, entre otros procesos, en la adhesión celular y la organización del citoesqueleto. Mientras que en condiciones de una matriz rígida YAP1 se acumula en el núcleo, en presencia de una matriz blanda o de otros estreses mecánicos la fosforilación de YAP1 en residuos concretos determina la interacción de éste con proteínas 14-3-3 y su retención en el citoplasma. Los resultados anteriores resultan de experimentos en líneas de fibroblastos y permiten dibujar una vía de transducción de señales mecánicas extracelulares mediada por CAV1 y YAP y que conduce a la remodelación de la matriz extracelular, estableciendo pues un retrocontrol positivo. El artículo también demuestra que el esquema es extrapolable a un modelo in vivo de metaplasia acinar pancreática, lo que permite sugerir que la regulación por CAV1 y YAP1 podría estar involucrada en procesos fisiopatológicos como el desarrollo tumoral.

 

Moreno Vicente R, Pavón DM, Martín Padura I, Català Montoro M, Díez Sánchez A, Quílez Álvarez A, López JA, Sánchez Álvarez M, Vázquez J, Strippoli R, Del Pozo MA (2018). Caveolin-1 Modulates Mechanotransduction Responses to Substrate Stiffness through Actin-Dependent Control of YAP. Cell Rep. 25:1622-35.e6. 


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