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La MAP quinasa P38 regula el avance en el ciclo celular fosforilando RB

Los complejos CDK/ciclina son los reguladores canónicos del ciclo celular.


 

Los complejos CDK/ciclina son los reguladores canónicos del ciclo celular. Sin embargo, este trabajo supervisado por Guadalupe Sabio del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, y en el que también participan investigadores de otros grupos españoles y extranjeros, demuestra que la MAP quinasa p38γ también actúa como reguladora del ciclo celular en sustitución o en conjunción con las CDKs. Así, p38γ muestra similitudes estructurales con CDK1/CDK2 y posee un mecanismo de inhibición semejante al de estas últimas. También igual que CDK1/ CDK2, p38γ es capaz de fosforilar la proteína supresora de tumores de retinoblastoma (Rb) de hígado de ratón en residuos compartidos con CDK1/2 y, en consecuencia, permitir el avance en el ciclo celular. A nivel fisiológico, el trabajo describe que después de una hepatectomía parcial, la fosforilación de Rb mediada por p38γ resulta en proliferación de hepatocitos y regeneración hepática, así como que p38γ puede actuar en el proceso por sí sola o cooperativamente con las dos CDKs. Este papel de p38γ es parcialmente compartido con p38δ pero no con otros miembros de la misma subfamilia p38. Por último, el estudio también demuestra que en un modelo de tumorigénesis hepática en ratón la falta de p38γ o bien su inhibición resultan en un menor número de tumores respecto del control y en una extensión del tiempo de supervivencia del animal. En concordancia, en carcinomas hepatocelulares humanos la agresividad del tumor se correlaciona con mayores niveles y mayor actividad de p38γ. En resumen, el estudio desvela p38γ como una diana potencial para el tratamiento de carcinomas hepáticos como modulador que es de la actividad de Rb. 

 

Tomás-Loba A, Manieri E, González-Terán B, Mora A, Leiva-Vega L, Santamans AM, Romero-Becerra R, Rodríguez E, Pintor-Chocano A, Feixas F, López JA, Caballero B, Trakala M, Blanco Ó, Torres JL, Hernández-Cosido L, Montalvo-Romeral V, Matesanz N, Roche-Molina M, Bernal JA, Mischo H, León M, Caballero A, Miranda-Saavedra D, Ruiz-Cabello J, Nevzorova YA, Cubero FJ, Bravo J, Vázquez J, Malumbres M, Marcos M, Osuna S, Sabio G. 2019. p38γ is essential for cell cycle progression and liver tumorigenesis. Nature. 568: 557-60. 


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