A+ A-


La deficiencia de Mitofusina 2 es clave en el desarrollo de NAFLD

Mfn2 constituye una nueva diana para el tratamiento de NAFLD.


La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) es un desorden con grados variables de severidad, y muy prevalente por su asociación con la obesidad y la diabetes de tipo 2. La colaboración de diversos grupos coordinados por Antonio Zorzano —IRB Barcelona— publican en Cell que la proteína mitocondrial mitofusina 2 (Mfn2) protege contra la enfermedad hepática. Mfn2 disminuye en biopsias de hígado de pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH), así como en modelos murinos de NASH. Además, la re-expresión hepática de Mfn2 mejora notablemente el fenotipo de los ratones NASH. Por otra parte, la pérdida de Mfn2 hepática muestra un fenotipo similar a NASH, y progresa dando lugar a tumores hepáticos con la edad. También se describe una nueva función molecular de Mfn2 en el mantenimiento del metabolismo de los fosfolípidos puesto que Mfn2 se une a la fosfatidilserina (PS) y participa en la transferencia de PS entre el retículo endoplásmico (ER) y la mitocondria. Como consecuencia, la deficiencia de Mfn2 provoca una menor transferencia de PS de ER a mitocondria, lo que conduce a una reducción de la síntesis de PS, fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina, lo cual, genera estrés de ER, que a su vez, causa inflamación, y fibrosis. Además, la ausencia de Mfn2 en el hígado, revela que la interrupción de la transferencia de PS entre mitocondria-ER es un nuevo mecanismo involucrado en el desarrollo de NAFLD. En general, los datos presentados sugieren fuertemente que Mfn2 constituye una nueva diana para el tratamiento de NAFLD y apuntan a Mfn2 como una potencial diana terapéutica para contrarrestar el desarrollo de la enfermedad hepática relacionada con NASH y el cáncer de hígado. 

 

Hernández-Álvarez MI, Sebastián D, Vives S, Ivanova S, Bartoccioni P, Kakimoto P, Plana N, Veiga SR, Hernández V, Vasconcelos N, Peddinti G, Adrover A, Jové M, Pamplona R, Gordaliza-Alaguero I, Calvo E, Cabré N, Castro R, Kuzmanic A, Boutant M, Sala D, Hyotylainen T, Oreši? M, Fort J, Errasti-Murugarren E, Rodrígues CMP, Orozco M, Joven J, Cantó C, Palacin M, Fernández-Veledo S, Vendrell J, Zorzano A. 2019. Deficient Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Phosphatidylserine Transfer Causes Liver Disease. Cell.177:881-895.


¿Te ha gustado este artículo? Compártelo en las redes sociales: