A+ A-


El estrés de retículo acelera la aterosclerosis en progeria

El ácido taurodesoxicólico retrasa la formación de placa aterosclerótica en modelos de progeria.


El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) es un trastorno extremadamente raro caracterizado por un envejecimiento prematuro, causado por una variante mutante de la lamina A denominada progerina. Los pacientes mueren durante la adolescencia por infarto de miocardio o ictus cerebral, aun cuando presentan niveles normales de colesterol en suero. Actualmente no existe un tratamiento efectivo dirigido a la aterosclerosis inducida por progerina. Una característica de la HGPS es la pérdida masiva de células musculares lisas de la pared vascular (VSMC), que acelera la aterosclerosis. Sin embargo, los mecanismos que conducen a la muerte de las VSMC impulsada por la progerina están poco explorados. En esta investigación colaborativa llevada a cabo por los grupos liderados por Vicente Andrés (CNIC) y Carlos López-Otín (Univ. de Oviedo) y mediante análisis transcriptómico, identificaron estrés de retículo (ER) y la posterior respuesta a proteínas desplegadas como impulsores de la muerte de VSMC en dos modelos de ratón de HGPS que exhiben expresión de progerina ubícua o específica de VSMC. Además, demostraron que esta vía está activada en pacientes HGPS. El tratamiento con ácido tauroursodeoxicólico (TUDCA), una chaperona química que aumenta la tolerancia al ER, retrasa la pérdida de VSMC e inhibe la formación de placa aterosclerótica en ambos modelos progeroides alimentados con una dieta rica en grasas. Además, TUDCA prolonga la supervivencia en el modelo específico de VSMC alimentado con dieta normal. Así, este estudio identifica un mecanismo subyacente de la enfermedad cardiovascular en HGPS que podría ser dirigido a pacientes. Además, estos hallazgos pueden ayudar a comprender otras enfermedades vasculares asociadas con la muerte de VSMC y proporcionar información sobre el daño vascular asociado al envejecimiento relacionado con la acumulación de formas tóxicas no procesadas de la lamina A.

 

Hamczyk MR, Villa-Bellosta R, Quesada V, Gonzalo P, Vidak S, Nevado RM, Andrés-Manzano MJ, Misteli T, López-Otín C, Andrés V. 2019. Progerin accelerates atherosclerosis by inducing endoplasmic reticulum stress in vascular smooth muscle cells. EMBO Mol Med. 11(4). pii: e9736. 


¿Te ha gustado este artículo? Compártelo en las redes sociales: