A+ A-


Los niveles de la histonia CENP-A están regulados por proteólisis

El estudio apunta a que alteraciones en la actividad de las ubiquitinas-ligasas sean un factor oncogénico relevante.


CENP-A es una histona H3 que se deposita específicamente en los centrómeros en la fase G1 del ciclo celular para identificarlos y contribuir a la correcta segregación cromosómica. La sobreexpresión de CENP-A resulta en su depósito anómalo a lo largo de la cromatina y eventualmente en inestabilidad cromosómica y aneuploidías, de ahí que los niveles de esta proteína deban ser regulados de manera exquisita mediante ubiquitinación y proteólisis. Este trabajo del grupo de Fernando Azorín en el Instituto de Biología Molecular de Barcelona/IRBB demuestra que en D. melanogaster tales niveles de CENP-A estan regulados por dos ubiquitinaligasas, SCFPpa y APC/CCdh. El depósito de CENP-A en los centrómeros requiere de la chaperona Cal1, y SCFPpa previene la sobreacumulación del complejo CENP-A/Cal1 a lo largo de la cromatina durante las fases G1 y S del ciclo celular. En contraste, APC/CCdh controla también la degradación de las subunidades de CENP-A aunque estén unidas a Cal1, pero exclusivamente en la fase G1. La deposición promiscua de la histona por defectos en Ppa o Cdh puede afectar también la actividad de regiones promotoras y por tanto la expresión génica y la diferenciación celular. En resumen, el estudio confirma que la proteólisis es el principal mecanismo regulador de los niveles de CENP-A y su correcta deposición en la cromatina, y caracteriza a APC/CCdh como un actor principal en dicho proceso al modular la expresión tanto de las moléculas de la histona unidas a Cal1 como de las que no lo están. Puesto que la mayor agresividad de ciertos tipos de cáncer se correlaciona con mayores niveles de CENP-A el trabajo apunta a que alteraciones en la actividad de las ubiquitina-ligasas aquí estudiadas sean un factor oncogénico relevante.

 

Moreno-Moreno O, Torras-Llort M, Azorin F. 2019. The E3-ligases SCFPpa and APC/CCdh1 co-operate to regulate CENP-ACID expression across the cell cycle. Nucleic Acids Res. 47:3395-406. 


¿Te ha gustado este artículo? Compártelo en las redes sociales: