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Nueva visión del funcionamiento de la chaperoninas

La chaperonina CCT interacciona con mLST8, un componente de los complejos mTOR


Las chaperoninas son una familia de chaperonas moleculares, y como tales desempeñan un papel fundamental en la proteostasis. Son oligómeros formados por dos anillos dispuestos “espalda contra espalda”, separados por una red de residuos desordenados pertenecientes a los dominios N- y C-terminales de las subunidades de ambos anillos. La región principal de interacción con los sustratos se había limitado hasta la fecha a los residuos localizados en la entrada de las dos cavidades, pero el trabajo liderado por J.M. Valpuesta realizado en el Centro Nacional de Biotecnología (CNBCSIC), en colaboración con otro de la Universidad americana de Brigham Young, muestra cómo la chaperonina eucariótica CCT puede interaccionar con sus sustratos de una forma muy distinta. Cuéllar y colaboradores han conseguido purificar a partir de células humanas el complejo entre CCT y la proteína mLST8, un componente de los complejos mTOR, y obtener su estructura tridimensional a 4Å de resolución mediante criomicroscopía electrónica de última generación. La estructura obtenida muestra a mLST8, una proteína del tipo “b-propeller”, interaccionando con CCT entre sus dos anillos, a diferencia de lo descrito para el resto de sus sustratos. La interacción se produce además con las regiones desordenadas cuyo papel se pensaba era el de separar físicamente los dos anillos. Este descubrimiento fuerza a cambiar la visión que se tenía del funcionamiento de las chaperoninas. 

 

Cuéllar J, Ludlam WG, Tensmeyer NC, Aoba T, Dhavale M, Santiago C, Bueno-Carrasco MT, Mann MJ, Plimpton RL, Makaju A, Franklin S, Willardson BM, Valpuesta JM. 2019. Structural and functional analysis of the role of the chaperonin CCT in mTOR complex assembly. Nat Commun. 10 (1):2865.


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