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TRF1 y la importancia de los telómeros en el cáncer

La combinación de inhibidores de TRF1 podría ser una estrategia para bloquear eficazmente el crecimiento de tumores.


El grupo liderado por María Blasco, del CNIO, ha descrito en los últimos años que atacar los telómeros de las células tumorales puede ser una estrategia eficaz contra el cáncer. Demostraron que tanto la deleción como la inhibición química de TRF1, una proteína presente en los telómeros y esencial para su estabilidad, puede bloquear el inicio y progresión de tumores agresivos en modelos de ratones con cáncer de pulmón y glioblastoma, provocando daño al telómero sin afectar su longitud. El glioblastoma es el tumor cerebral de peor pronóstico, y es frecuente que los pacientes desarrollen resistencias al tratamiento porque posee una población de células madre, ricas en TRF1, capaces de regenerar el tumor. Con la idea que las terapias combinadas pueden ser la solución, en este trabajo publicado en EMBO Mol. Med., han buscado otros compuestos activos contra TRF1 entre fármacos ya aprobados para el tratamiento del cáncer o para ensayos clínicos. Así, la inhibición de varias quinasas de la vía Ras, como ERK y MEK, recapitula los efectos de la eliminación genética de Trf1, incluida la inducción de daño al telómero y la inhibición del cáncer. Las quinasas bRAF y ERK2 fosforilan TRF1 in vitro, modificaciones esenciales para su localización telomérica in vivo. Con el uso combinado de estos fármacos y los primeros inhibidores de TRF1 desarrollados en el CNIO se obtiene un efecto sinérgico y se evita la aparición de resistencias. Estos hallazgos demuestran que las combinaciones de inhibidores de TRF1 podrían ser una estrategia para bloquear eficazmente el crecimiento de tumores. Ha desvelado también una conexión insospechada entre el gen Ras, implicado en numerosos cánceres, y el mantenimiento de los telómeros en las células, lo que abre nuevas vías de investigación. 

 

Bejarano L, Bosso G, Louzame J, Serrano R, Gómez-Casero E, Martínez-Torrecuadrada J, Martínez S, Blanco-Aparicio C, Pastor J, Blasco MA. 2019. Multiple cancer pathways regulate telomere protection. EMBO Mol Med. 11(7):e10292.


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