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Calcificación vascular en enfermedades de envejecimiento prematuro

La administración de ATP junto con inhibidores de fosfatasa alcalina y eNTPD1, previene la calcificación vascular.


El síndrome de progeria Hutchinson-Gilford (HGPS, por sus siglas en inglés) es una condición genética autosómica dominante fatal extremadamente rara de envejecimiento acelerado en niños que produce el fallecimiento a una edad media de 14 años. Entre los síntomas y los signos se encuentran baja estatura, calvicie prematura, osteoporosis y enfermedad cardiovascular, incluyendo calcificación vascular. La calcificación vascular, es decir el depósito de cristales de calcio y fósforo en las arterias, es característico del envejecimiento, enfermedad crónica renal y diabetes y constituye una de las causas más importantes de mortalidad y morbilidad en nuestra sociedad. En este artículo, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences USA , el grupo del Dr. Ricardo Villa Bellosta han mostrado que la calcificación vascular asociada a HGPS podría explicarse por la pérdida en la síntesis de pirofosfato extracelular (ePPi), que es el principal inhibidor endógeno de la calcificación. Ratones con HGPS se caracterizan por una disfunción mitocondrial progresiva en el tiempo que produce un déficit en la síntesis de ATP así como una disminución del ATP extracelular (eATP), el principal precursor del pirofosfato. Además, la actividad fosfatasa alcalina, enzima responsable de la hidrólisis del pirofosfato, está incrementada. Tanto en aortas como en sangre, menos del 10% del eATP que se hidroliza produce ePPi, debido a una alta expresión y actividad en la enzima eNTPD1, la cual hidroliza eATP liberando fosfato. La administración de ATP en combinación con inhibidores de fosfatasa alcalina y eNTPD1, previene la calcificación vascular y mejora la esperanza de vida del ratón HGPS. 

 

Villa-Bellosta R. 2019. ATP-based therapy prevents vascular calcification and extends longevity in a mouse model of Hutchinson–Gilford progeria syndrome. PNAS. https://doi.org/10.1073/pnas.1910972116 


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