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Mip6, un nuevo regulador de la homeostasis de los ARNm

El estudio demuestra que Mip6 es un nuevo regulador de las respuestas a estrés.


El metabolismo de los ARNm es fundamental para la supervivencia de las células eucariotas. Muchos factores actúan coordinadamente en diferentes etapas regulando la homeostasis del ARN, y las proteínas de unión al ARN (RBP) son elementos cruciales en este proceso. El grupo liderado por Susana Rodríguez-Navarro del Instituto de Biomedicina de Valencia, en colaboración con grupos de Madrid y de EEUU, ha caracterizado en S. cerevisiae, la interacción física y funcional entre Mip6, una RBP con 4 motivos de unión al RNA (RRM) y Mex67, un factor exportador de ARN. Mediante un enfoque multidisciplinar que combina técnicas biofísicas, bioquímicas, moleculares y de microscopía, han demostrado que un loop en los RRM4 de Mip6 se une al dominio asociado a ubiquitina de Mex67, atenuando la exportación nuclear de los ARNm regulados por los factores transcripcionales de respuesta a estrés Msn2/4. Mip6 se une a los tránscritos regulados por Msn2/4 reduciendo su expresión y salida del núcleo en condiciones de no-estrés. Mip6 se desplaza entre el núcleo y el citoplasma de una manera dependiente de Mex67 e interactúa también con otros factores implicados en el metabolismo del ARN como Rpb1, Sgf73, Rrp6 y Xrn1 durante la expresión génica. El estudio demuestra que Mip6 es un nuevo regulador de las respuestas a estrés y abre futuras investigaciones para entender como atenúa la expresión de estos genes en condiciones no estresantes tanto en levadura como en humanos, Ello se debe a que han encontrado que las proteínas PABPCs presentan elevada similitud con Mip6 en los dominios RRM. 

 

Martín-Expósito M, Gas ME, Mohamad N, Nuño-Cabanes C, Tejada-Colón A, Pascual-García P, de la Fuente L, Chaves-Arquero B, Merran J, Corden J, Conesa A, Pérez-Cañadillas JM, Bravo J, Rodríguez-Navarro S. 2019. Mip6 binds directly to the Mex67 UBA domain to maintain low levels of Msn2/4 stress-dependent mRNAs. EMBO Rep. e47964. doi: 10.15252/embr.201947964.


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