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MCH requiere SIRT1/FoxO1/POMC para controlar la ingesta

El estudio pone de relevancia al sistema MCH como posible diana farmacológica para el tratamiento de la obesidad


La hormona concentradora de melanina (MHC) es un neuropéptido modulador del sistema MCHérgico compuesto por neuronas hipotalámicas que proyectan hacia diversas regiones del sistema nervioso central. MCH regula el control de la ingesta, el metabolismo de la glucosa y la acumulación lipídica en los adipocitos, pero su mecanismo de acción permanece mayoritariamente desconocido. El grupo liderado por Carlos Dieguez y Rubén Nogueiras, de la Universidad de Santiago de Compostela, en colaboración con investigadores de diversos países, demuestra que la infusión de MCH ejerce un papel específicamente en el núcleo arcuato del hipotálamo (ARC), estimulando la ingesta y aumentando los niveles del factor transcripcional FoxO1 y disminuyendo su acetilación. Dado que FoxO1 es diana de la deacetilasa NADdependiente SIRT1, los autores constatan que la inhibición farmacológica o genética de SIRT1, disminuye la ingesta y la ganancia de peso promovida por MCH, específicamente en neuronas POMC (pro-opiomelanocortina) del hipotálamo. La acción de MCH es independiente de las neuronas AgRP, que también forman parte de ARC, ya que la inhibición de estas neuronas no previene el efecto estimulador del apetito de MCH ni el efecto hipofágico de su silenciamiento. Aunque el papel anabólico de MCH era conocido, se describe el circuito neuronal que controla su acción: MCH requiere de la vía de señalización SIRT1/FoxO1/POMC en el ARC para modular la ingesta y el metabolismo lipídico y de la glucosa. Esto que pone de relevancia al sistema MCH como posible diana farmacológica para el tratamiento de la obesidad.

 

Al-Massadi O, Quiñones M, Clasadonte J, Bautista RH, Romero-Picó A, Folgueira C, Morgan DA6, Kalló I, Heras V, Senra A, Funderburk SC, Krashes MJ, Souto Y, Fidalgo M, Luquet S, Chee MJ, Imbernon M, Beiroa D, García-Caballero L, Gallego R, Lam BYH, Yeo G, Lopez M, Liposits Z, Rahmouni K, Prevot V, Dieguez C, Nogueiras R. 2019. MCH Regulates SIRT1/FoxO1 and Reduces POMC Neuronal Activity to Induce Hyperphagia, Adiposity and Glucose Intolerance. Diabetes. pii: db190029. doi: 10.2337/db19-0029. 


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