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Sistema calicreína-cinina y autocontrol de la actividad termogénica del tejido adiposo marrón

Se desencadena un proceso activo de “freno” de la actividad termogénica basado en el sistema calicreína-cinina.


El tejido adiposo marrón tiene como función principal la termogénesis adaptativa frente al frío ambiental o la dieta. La producción de calor se debe a un desacoplamiento regulado de la cadena respiratoria respecto a la fosforilación oxidativa, específico de las mitocondrias del adipocito marrón. El sistema se activa principalmente en respuesta a la noradrenalina liberada por el sistema nervioso simpático, y se creía que la interrupción de esta señal era suficiente para “frenar” la activad termogénica. El equipo de la UB y CIBERobn dirigido por F. Villarroya describe en el artículo publicado en Nature Communications que, mediante la secreción de kininógeno-2 por el propio adipocito, se desencadena un proceso activo de “freno” de la actividad termogénica basado en el sistema calicreína-cinina. Ello se produce mediante acciones autocrinas de interferencia con el sistema de señalización beta3- adrenérgica basada en proteínas G y mediada intracelularmente por la p38 MAP kinasa. El desacoplamiento mitocondrial, es decir, altas tasas de oxidación sin producción de ATP, fuera de control es un proceso potencialmente peligroso, y el descubrimiento de un sistema de estricto control de la termogénesis que permita evitar un exceso de actividad, tiene un sentido fisiológico relevante. Se sabe que en situaciones como la caquexia asociada a algunos tipos de cáncer o durante la recuperación de enfermos tras quemaduras extensas, se produce una sobre-activación patológica del tejido adiposo marrón con el consiguiente balance energético negativo, perjudicial en esos casos. Los hallazgos de la existencia de mecanismos fisiológicos de auto-control del tejido pueden tener relevancia biomédica en un futuro para la gestión y tratamiento de estas patologías.

 

Peyrou M, Cereijo R, Quesada-López T, Campderrós L, Gavaldà-Navarro A, Liñares-Pose L, Kaschina E, Unger T, López M, Giralt M, Villarroya F. 2020. The kallikrein-kinin pathway as a mechanism for auto-control of brown adipose tissue activity. Nat Commun. 11(1):2132. doi: 10.1038/ s41467-020-16009-x.


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