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Mip6, un nuevo regulador de la homeostasis de los ARNm

El estudio demuestra que Mip6 es un nuevo regulador de las respuestas al estrés.


El metabolismo de los ARNm es fundamental para la supervivencia de las células eucariotas. Muchos factores actúan coordinadamente en diferentes etapas regulando la homeostasis del ARN, y las proteínas de unión al ARN (RBP) son elementos cruciales en este proceso. El grupo liderado por Susana Rodríguez-Navarro del Instituto de Biomedicina de Valencia, en colaboración con grupos de Madrid y de EEUU, ha caracterizado en S. cerevisiae, la interacción física y funcional entre Mip6, una RBP con 4 motivos de unión al RNA (RRM) y Mex67, un factor exportador de ARN. Mediante un enfoque multidisciplinar que combina técnicas biofísicas, bioquímicas, moleculares y de microscopía, han demostrado que un loop en los RRM4 de Mip6 se une al dominio asociado a ubiquitina de Mex67, atenuando la exportación nuclear de los ARNm regulados por los factores transcripcionales de respuesta a estrés Msn2/4. Mip6 se une a los tránscritos regulados por Msn2/4 reduciendo su expresión y salida del núcleo en condiciones de no-estrés. Mip6 se desplaza entre el núcleo y el citoplasma de una manera dependiente de Mex67 e interactúa también con otros factores implicados en el metabolismo del ARN como Rpb1, Sgf73, Rrp6 y Xrn1 durante la expresión génica. El estudio demuestra que Mip6 es un nuevo regulador de las respuestas al estrés y abre futuras investigaciones para entender cómo atenúa la expresión de estos genes en condiciones no estresantes tanto en levadura como en humanos, donde han encontrado que las proteínas PABPCs presentan elevada similitud con Mip6 en los dominios RRM. 

 

Martín-Expósito M, Gas ME, Mohamad N, Nuño-Cabanes C, Tejada-Colón A, Pascual-García P, de la Fuente L, Chaves-Arquero B, Merran J, Corden J, Conesa A, Pérez-Cañadillas JM, Bravo J, Rodríguez-Navarro S. Mip6 binds directly to the Mex67 UBA domain to maintain low levels of Msn2/4 stress-dependent mRNAs. EMBO Rep. 2019 Nov 3:e47964. doi: 10.15252/embr.201947964.


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