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La falta de la actividad ADAR-1 resulta en la inhibición de la reprogramación celular

La falta de la actividad ADAR-1 resulta en la inhibición de la reprogramación celular.


ADAR-1 es una adenosina desaminasa cuya actividad editora (sustitución de una adenina por una inosina) de moléculas de RNA tiene un papel importante en la regulación post-transcripcional de diversos procesos biológicos. En este trabajo, con la participación relevante de investigadores de la Universidad de Santiago de Compostela, se muestra que uno de los procesos controlados por ADAR-1 es la transición mesénquima-epitelio durante la reprogramación de células madre embrionarias pluripotentes. El estudio, desarrollado en el modelo de ratón, demuestra inicialmente que la eliminación de ADAR-1 o de su actividad editora impide dicha reprogramación además de inducir estrés en retículo endoplasmático (RE). A continuación, el estudio disecciona los mecanismos moleculares que explican la relación entre ADAR-1 y la transición mesénquima-epitelio. Así, en condiciones normales ADAR-1 edita RNAs codificantes de proteínas asociadas a membranas para que estas sean traducidas en el RE y compartimentalizadas adecuadamente. En estas condiciones, durante la transición mesénquimaepitelio se produce un moderado estrés en RE que es gestionado correctamente por la vía UPR mediada por PERK. En cambio, a falta de la actividad ADAR-1 editora de las citadas moléculas de RNA, éstas forman regiones de doble cadena con las que interacciona la proteína MDA5, un sensor de dicho tipo de regiones en el RNA. En consecuencia, los RNA blanco quedan retenidos en el citoplasma, resultando en niveles exacerbados de estrés en RE que no pueden ser gestionados por la UPR. El resultado es la inhibición de la reprogramación celular. La alteración de estas interacciones funcionales entre la actividad editora de RNA, el estrés en RE y la reprogramación celular podrían estar también en la base de patologías como el desarrollo de ciertos tumores.

 

Guallar D, Fuentes-Iglesias A, Souto Y, Ameneiro C, Freire-Agulleiro O, Pardavila JA, Escudero A, García-Outeiral V, Moreira T, Saenz C, Xiong H, Liu D, Xiao S, Hou Y, Wu K, Torrecilla D, Hartner JC, Blanco MG, J Lee L, López M, Walkley CR, Wang J, Fidalgo M. 2020. ADAR1- Dependent RNA Editing Promotes MET and iPSC Reprogramming by Alleviating ER Stress. Cell Stem Cell. S1934-5909(20)30155-7. doi: 10.1016/j.stem.2020.04.016. 


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