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La ribotoxina a-sarcina actúa en los estadios finales de la biogénesis de los ribosomas

La α-sarcina no interfiere con el procesamiento del rRNA precursor 35S sino sobre las moléculas maduras de rRNA 25S.


Las ribotoxinas son RNAsas de origen fúngico que atacan endonucleolíticamente el rRNA de la subunidad ribosómica grande, inhibiendo la traducción proteica en procariotas y eucariotas. Entre ellas, la α-sarcina actúa sobre un dominio SRL universalmente conservado en el rRNA 23S/25S/28S. La biogénesis de los ribosomas es un proceso complejo que se inicia y desarrolla mayoritariamente en el nucléolo/ núcleo y se completa en el citoplasma con el ensamblaje de las dos subunidades y la maduración final de las moléculas de rRNA. En este trabajo, con la participación de dos grupos de las Universidades Complutense y de Sevilla además de un grupo suizo, se caracteriza el estadio del proceso de maduración ribosómica en el cual actúa la α-sarcina. Para ello se utiliza un sistema de expresión condicional de la α-sarcina en la levadura, lo que permite realizar el estudio in vivo, complementado por algunos experimentos in vitro. Así, la α-sarcina no interfiere con el procesamiento y maduración del rRNA precursor 35S en el nucléolo ni con el ensamblaje nuclear de proteínas ribosómicas, como tampoco con el transporte de los pre-ribosomas al citoplasma. Por el contrario, la acción sobre la región SRL se produce ya sobre las moléculas maduras de rRNA 25S en los pre-ribosomas citoplasmáticos, esto es, en los estadios finales de la maduración de las partículas ribosómicas, resultando no tanto en la inhibición de la formación de los complejos de inhibición de la elongación polipeptídica, sino en el progreso de esta última. La aproximación experimental empleada aquí mediante la expresión regulada de la toxina en el modelo de la levadura sería extrapolable al estudio de la acción de otras proteínas citotóxicas de origen bacteriano o eucariota que tienen como blanco la inhibición de la síntesis proteica en eucariotas. 

 

Olombrada M, Peña C, Rodríguez-Galán O, Klingauf-Nerurkar P, Portugal-Calisto D, Oborská-Oplová M, Altvater M, Gavilanes JG, Martínez-Del-Pozo A, de la Cruz J, García-Ortega L, Govind Panse V. 2020. The Ribotoxin α-sarcin Can Cleave the sarcin/ricin Loop on Late 60S Pre-Ribosomes. Nucleic Acids Res. 48:6210-6222. doi: 10.1093/nar/gkaa315.


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