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El factor epigenético PHF19 controla la división y la diferenciación de las células madre hematopoyéticas

La falta de PHF19 conlleva cambios en la distribución de la marca epigenética represiva H3K27me3.


La médula ósea es un tejido complejo que tiene entre sus principales funciones la producción de todos los tipos celulares presentes en la sangre. En su interior se puede encontrar un grupo reducido de células (llamadas células madre hematopoyéticas-HSCs) que conservan la plasticidad suficiente para perpetuarse y, cuando es necesario, diferenciarse en los diversos precursores que darán lugar a las células sanguíneas. En los últimos años, se ha demostrado que estas HSCs también presentan un alto nivel de heterogeneidad, y se ha postulado la existencia de mecanismos epigenéticos de los que depende su estado y capacidad para funcionar adecuadamente. PHF19, un factor relacionado con las proteínas represoras Polycomb, se encuentra preferencialmente expresado en HSCs y en precursores hematopoyéticos. En este estudio investigadores de CRG describen en Science Advances que la depleción genética de PHF19 hace aumentar las características de quiescencia de las HSCs. Si se fuerza su movilización, son capaces de proliferar, pero a largo plazo se observan defectos en diferenciación, que finalmente conducen a una producción aberrante de células hematopoyéticas. A nivel molecular, hemos observado que la falta de PHF19 conlleva cambios en la distribución de la marca epigenética represiva H3K27me3, que se acumula específicamente en los genes necesarios para la diferenciación a las diversas líneas celulares de la sangre. En resumen, nuestros resultados ponen de manifiesto como el estado epigenético determina la identidad de las HSCs, controlan su diferenciación, y por tanto es clave para una correcta hematopoyesis.

 

Vizán P, Gutiérrez A, Espejo I, García-Montolio M, Lange M, Carretero A, Lafzi A, de Andrés-Aguayo L, Blanco E, Thambyrajah R, Graf T, Heyn H, Bigas A, Di Croce L. The Polycomb-associated factor PHF19 controls hematopoietic stem cell state and differentiation. Sci Adv. 2020 Aug 5;6(32):eabb2745. doi: 10.1126/sciadv.abb2745. PMID: 32821835; PMCID: PMC7406347.


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