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La acumulación nuclear de WRAP53 promueve la reparación del DNA neuronal y la recuperación funcional tras el ictus

La isquemia induce la translocación de la proteína WRAP53 al núcleo y, con ello, promueve la supervivencia neuronal


El estrés oxidativo inducido por la isquemia causa roturas de cadena sencilla y doble del DNA, que ponen en riesgo la viabilidad neuronal y, por tanto, deben repararse para evitar la progresión del daño cerebral y deterioro funcional tras un ictus. En contra de las roturas de cadena sencilla, se desconocen los mecanismos que activan la respuesta de reparación de lesiones de DNA de cadena doble en las neuronas. En este trabajo, hemos demostrado que la isquemia induce la acumulación de la proteína WRAP53 en el núcleo de las neuronas, donde se une a los sitios de doble rotura del DNA y facilita el reclutamiento de 53BP1, un factor esencial para la reparación eficiente del DNA. El estrés oxidativo causado por la isquemia es el responsable de la acumulación nuclear de WRAP53, lo que activa la reparación del DNA dañado y la supervivencia neuronal, tanto in vitro como in vivo. Además, demostramos que la translocación de WRAP53 al núcleo es esencial para la recuperación funcional de pacientes de ictus. Así, en una cohorte de pacientes de ictus isquémico identificamos un polimorfismo funcional de Wrap53 (rs2287499) que promueve la rápida acumulación de WRAP53 en el núcleo, lo que se asocia a un mejor pronóstico funcional de los pacientes de ictus. Estos resultados ponen de manifiesto la importancia de la reparación del DNA en la supervivencia neuronal y recuperación funcional tras la isquemia y posicionan al polimorfismo de Wrap53 como un biomarcador independiente de pronóstico de ictus isquémico.

 

Sánchez-Morán I, Rodríguez C, Lapresa R, Agulla J, Sobrino T, Castillo J, Bolaños JP, Almeida A. Nuclear WRAP53 promotes neuronal survival and functional recovery after stroke. Sci Adv. 2020 Oct 7;6(41):eabc5702. DOI: 10.1126/sciadv.abc5702.


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