Referencia

Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 8;107(23):10626-31. Epub 2010 May 24.

Autores

Vanessa Núñeza,1, Daniel Alamedaa,1, Daniel Ricoa,2, Rubén Motab, Pilar Gonzalob, Marta Cedenillaa, Thierry Fischerc, Lisardo Boscád, Christopher K. Glasse, Alicia G. Arroyob, and Mercedes Ricotea,3 Departments of aRegenerative Cardiology and bVascular Biology and Inflammation, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid 28029, Spain; cDepartment of Immunology and Oncology, Centro Nacional de Biotecnología, Madrid 28049, Spain; dInstituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” (CSIC-UAM), Madrid 28029, Spain; and eDepartment of Medicine, Department of Cellular and Molecular Medicine, University of California,La Jolla, CA 92093 1V.N. and D.A. contributed equally to this work. 2Present address: Structural Biology and Biocomputing Programme, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, Madrid 28029, Spain. 3To whom correspondence should be addressed. E-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it..

Resumen

En nuestro trabajo describimos el papel del receptor X de retinoides (RXR) en la función de los macrófagos durante procesos inflamatorios. RXR es miembro de la superfamilia de los receptores nucleares que son factores de transcripción activados por ligando. Para estudiar la función de RXR en macrófagos generamos un ratón knock-out para RXRα específico de la línea mieloide. Dichos ratones mostraron una disminución en la migración leucocitaria al foco de inflamación en modelos de peritonitis estéril y un incremento en la supervivencia en modelos de sepsis. Todo ello se correlacionó con una reducción en los niveles de las quimioquinas pro-inflamatorias CCL6 y CCL9. Además demostramos que estas quimioquinas están reguladas transcripcionalmente por RXR como homodimero. Nuestros resultados sugieren que RXR es una posible diana terapéutica para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.

Descripción

Imagen artículo Julio

REFERENCIA DEL GRUPO Y/O INVESTIGADOR
Los receptores nucleares constituyen una superfamilia de factores de transcripción dependientes de ligando que regulan diferentes aspectos del crecimiento, el desarrollo y la homeostasis. Una de las principales cuestiones en el campo de los receptores nucleares es el descubrimiento de los mecanismos moleculares que median la activación y represión de los genes diana de estos receptores. El objetivo central del laboratorio de la Dra. Mercedes Ricote es elucidar los programas transcripcionales por los cuales estos receptores regulan la expresión génica en macrófagos y como estos patrones de expresión específicos podrían ser modulados para prevenir el desarrollo de enfermedades humanas, tales como obesidad, diabetes y enfermedades cardiovasculares. Para llevar a cabo estos estudios se utiliza una combinación de técnicas de biología molecular/celular, genómica, modelos animales in vivo, específicamente animales knockouts condicionales en macrófagos y tecnología de microarrays. En el trabajo recientemente publicado en Proceedings of the National Academy of Science se establece que el receptor X de retinoides (RXR) desempeña un papel importante en la respuesta innata. El resultado de nuestros experimentos demuestra que RXR es una potencial diana terapéutica para el tratamiento y prevención de la sepsis así como de otras enfermedades inflamatorias crónicas. Otras líneas de investigación del laboratorio exploran el papel de los receptores nucleares en las bases moleculares de la resistencia a la insulina y la aterosclerosis. Mercedes Ricote es investigadora del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC).

Para ver el artículo completo, pulse aquí

Did you publish an interesting article recently?

Send it through our application form and we will contact you. Age limit: 32.

The selected articles will participate at the Award to the best article of young people of the SEBBM which will be given during SEBBM conference, that will take place at Spain (free registration, travel and accommodation).

More articles of the month

The Helicase PIF1 Facilitates Resection overSequences Prone to Forming G4 Structures

02-11-2018

DNA breaks are complex lesions that can be repaired either by non-homologous end joining (NHEJ) or by homologous recombination (HR). The decision between these two routes of DNA repair is...

Read more

Preventing loss of mechanosensation by the nuclear membranes of alveolar cells reduces lung injury in mice during mechanical ventilation

01-10-2018

The nuclear membrane acts as a mechanosensor that drives cellular responses following changes in the extracellular environment. Mechanically ventilated lungs are exposed to an abnormally high mechanical load that may...

Read more

Oxidative stress is tightly regulated by cytochrome c phosphorylation and respirasome factors in mitochondria

03-09-2018

Respiratory cytochrome c has been found to be phosphorylated at tyrosine 97 in the postischemic brain upon neuroprotective insulin treatment, but how such posttranslational modification affects mitochondrial metabolism is unclear...

Read more

STAT3 labels a subpopulation of reactive astrocytes required for brain metastasis

01-08-2018

The brain microenvironment imposes a particularly intense selective pressure on metastasis-initiating cells, but successful metastases bypass this control through mechanisms that are poorly understood. Reactive astrocytes are key components of...

Read more

A broad atlas of somatic hypermutation allows prediction of activation-induced deaminase targets

02-07-2018

Activation-induced deaminase (AID) initiates antibody diversification in germinal center (GC) B cells through the deamination of cytosines on immunoglobulin genes. AID can also target other regions in the genome, triggering...

Read more

Deciphering the Dynamic Transcriptional and Post-transcriptional Networks of Macrophages in the Healthy Heart and after Myocardial Injury

01-06-2018

Our group is interested in the behavior and transcriptional regulation of macrophages in the context of complex disease environments. We have generated a whole transcriptome dataset (mRNA, miRNA, and lincRNA)...

Read more

Synaptic activity‐induced glycolysis facilitates membrane lipid provision and neurite outgrowth

01-05-2018

La formación de nuevas neuritas es un proceso clave para el correcto desarrollo del sistema nervioso. El crecimiento neurítico requiere la generación de nuevas membranas. No obstante, los cambios metabólicos...

Read more

Mechanisms of bacterial membrane permeabilization by crotalicidin (Ctn) and its fragment Ctn(15-34), antimicrobial peptides from rattlesnake venom.

04-04-2018

La crotalicidina, un péptido del veneno de una serpiente de cascabel, tiene entre otras propiedades una potente acción antimicrobiana. Un fragmento resultante de la disección racional del péptido nativo presenta...

Read more

Functional optimization of broadly neutralizing HIV-1 antibody 10E8 by promoting membrane interactions

01-03-2018

El anticuerpo 10E8 representa uno de los anticuerpos anti-VIH con mayor cobertura de neutralización y potencia descrito a día de hoy. Su epítopo se localiza en una región próxima a...

Read more

Molecular mechanism for the subversion of the retromer coat by the Legionella effector RidL

01-02-2018

La legionelosis o enfermedad del legionario es una neumonía potencialmente fatal, causada por la bacteria Legionella pneumophila. Durante la infección, la bacteria trasloca un gran número de proteínas, llamadas efectores...

Read more

Protector Members