Referencia

Nucleic Acids Res. 2015 Sep 22. pii: gkv923.

Autores

María Pilar de Lucas, Alberto G Sáez, Encarnación Lozano.

Resumen

Blocking mitotic progression has been proposed as an attractive therapeutic strategy to impair proliferation of tumour cells. However, how cells survive during prolonged mitotic arrest is not well understood. We show here that survival during mitotic arrest is affected by the special energetic requirements of mitotic cells. Prolonged mitotic arrest results in mitophagy-dependent loss of mitochondria, accompanied by reduced ATP levels and the activation of AMPK. Oxidative respiration is replaced by glycolysis owing to AMPK-dependent phosphorylation of PFKFB3 and increased production of this protein as a consequence of mitotic-specific translational activation of its mRNA. Induction of autophagy or inhibition of AMPK or PFKFB3 results in enhanced cell death in mitosis and improves the anti-tumoral efficiency of microtubule poisons in breast cancer cells. Thus, survival of mitotic-arrested cells is limited by their metabolic requirements, a feature with potential implications in cancer therapies aimed to impair mitosis or metabolism in tumour cells.

Descripción

Aunque los microRNAs (miRNAs) modulen la expresión del 60% de los genes codificantes, suele ser difícil determinar su papel e identificar sus genes diana. En este trabajo, utilizando el organismo modelo Caenorhabditis elegans, se ha podido determinar que la familia de microRNAs (miRNAs) de mir-58 es capaz de regular negativamente la actividad de las rutas de TGFβ mejor conocidas en este nematodo: TGFβ Sma/Mab (regula el tamaño corporal) y TGFβ Dauer (implicada en la entrada en el estadio de resistencia dauer). Esta inhibición por parte de la familia de mir-58 se produce de forma directa sobre el ligando dbl-1 y los receptores daf-1, daf-4 and sma-6 de estas rutas de TGFβ. Adicionalmente, se ha observado un bucle regulatorio negativo entre TGF-β Sma/Mab y los miembros de la familia miR-58 y miR-80. Este estudio sugiere que la interacción entre la familia de mir-58 y genes de la ruta de TGFβ es clave en las decisiones sobre el crecimiento de los animales y la resistencia al estrés en C. elegans y, posiblemente, en otros organismos.

 

UFIEC

 

REFERENCIA DEL GRUPO INVESTIGADOR

Nuestro grupo estaba constituído por su directora, la contratada Ramón y Cajal, Dra. Encarnación Lozano, el Dr. Alberto G. Sáez, y la doctoranda María Pilar de Lucas, además de varios estudiantes de licenciatura en estancias cortas. Formamos parte de la Unidad Funcional de Investigación de Enfermedades Crónicas (UFIEC), del Instituto de Salud Carlos III. Nuestro trabajo se ha centrado en identificar moduladores de la señalización por TGFβ, contribuyendo así a explicar la versatilidad fenotípica de dicha ruta bioquímica. Para ello utilizamos fundamentalmente el nematodo Caenorhabditis elegans.

Descárgate este artículo aquí.

¿Acabas de publicar un artículo interesante?

Manda la referencia a través de nuestro formulario.  Límite de edad 32 años. Los artículos seleccionados serán destacados como artículos del mes y participarán en el Premio al mejor artículo de jóvenes de la SEBBM, que se entregará en el congreso de la SEBBM (inscripción y alojamiento gratuitos).

Otros "Artículos del mes"

Oxidative stress is tightly regulated by cytochrome c phosphorylation and respirasome factors in mitochondria

03-09-2018

Respiratory cytochrome c has been found to be phosphorylated at tyrosine 97 in the postischemic brain upon neuroprotective insulin treatment, but how such posttranslational modification affects mitochondrial metabolism is unclear...

Leer más

STAT3 labels a subpopulation of reactive astrocytes required for brain metastasis

01-08-2018

The brain microenvironment imposes a particularly intense selective pressure on metastasis-initiating cells, but successful metastases bypass this control through mechanisms that are poorly understood. Reactive astrocytes are key components of...

Leer más

A broad atlas of somatic hypermutation allows prediction of activation-induced deaminase targets

02-07-2018

Activation-induced deaminase (AID) initiates antibody diversification in germinal center (GC) B cells through the deamination of cytosines on immunoglobulin genes. AID can also target other regions in the genome, triggering...

Leer más

Deciphering the Dynamic Transcriptional and Post-transcriptional Networks of Macrophages in the Healthy Heart and after Myocardial Injury

01-06-2018

Our group is interested in the behavior and transcriptional regulation of macrophages in the context of complex disease environments. We have generated a whole transcriptome dataset (mRNA, miRNA, and lincRNA)...

Leer más

Synaptic activity‐induced glycolysis facilitates membrane lipid provision and neurite outgrowth

01-05-2018

La formación de nuevas neuritas es un proceso clave para el correcto desarrollo del sistema nervioso. El crecimiento neurítico requiere la generación de nuevas membranas. No obstante, los cambios metabólicos...

Leer más

Mechanisms of bacterial membrane permeabilization by crotalicidin (Ctn) and its fragment Ctn(15-34), antimicrobial peptides from rattlesnake venom.

04-04-2018

La crotalicidina, un péptido del veneno de una serpiente de cascabel, tiene entre otras propiedades una potente acción antimicrobiana. Un fragmento resultante de la disección racional del péptido nativo presenta...

Leer más

Functional optimization of broadly neutralizing HIV-1 antibody 10E8 by promoting membrane interactions

01-03-2018

El anticuerpo 10E8 representa uno de los anticuerpos anti-VIH con mayor cobertura de neutralización y potencia descrito a día de hoy. Su epítopo se localiza en una región próxima a...

Leer más

Molecular mechanism for the subversion of the retromer coat by the Legionella effector RidL

01-02-2018

La legionelosis o enfermedad del legionario es una neumonía potencialmente fatal, causada por la bacteria Legionella pneumophila. Durante la infección, la bacteria trasloca un gran número de proteínas, llamadas efectores...

Leer más

Late rDNA Condensation Ensures Timely Cdc14 Release and Coordination of Mitotic Exit Signaling with Nucleolar Segregation

01-01-2018

El nucléolo, además de su función esencial en la biogénesis de los ribosomas, juega también un papel importante en múltiples procesos celulares. Así, en este orgánulo se mantienen secuestradas proteínas clave para...

Leer más

Inactivation of Capicua in adult mice causes T-cell lymphoblastic lymphoma

01-12-2017

CIC (also known as Capicua) is a transcriptional repressor negatively regulated by RAS/MAPK signaling. Whereas the functions of Cic have been well characterized in Drosophila, little is known about its...

Leer más

Socios Protectores