Referencia

J Exp Med. DOI: 10.1084/jem.20150821 (2016)journal

Autores

Alba Azagra, Lidia Román-González, Olga Collazo, Javier Rodríguez-Ubreva, Virginia G de Yébenes, Bruna Barneda-Zahonero, Jairo Rodríguez, Manuel Castro de Moura, Joaquim Grego-Bessa, Irene Fernández-Duran, Abul B.M.M.K. Islam, Manel Esteller, Almudena R Ramiro, Esteban Ballestar and Maribel Parra

Resumen

Class IIa Histone Deacetylases (HDACs) subfamily members are tissue-specific gene repressors with crucial roles in development and differentiation processes. A prominent example is HDAC7, a class IIa HDAC that shows a lymphoid-specific expression pattern within the hematopoietic system. Here, we explored its potential role in B cell development by generating a conditional knockout mouse model. Our study demonstrates for the first time that HDAC7 deletion dramatically blocks early B cell development and gives rise to a severe lymphopenia in peripheral organs, while leading to pro-B cell lineage promiscuity. We find that HDAC7 represses myeloid and T lymphocyte genes in B cell progenitors, through interaction with myocyte enhancer factor 2C (MEFC2). In B cell progenitors HDAC7 is recruited to promoters and enhancers of target genes and its absence leads to increase enrichment of histone active marks. Our results prove that HDAC7 is a bona fide transcriptional repressor essential for B cell development.

Descripción

Los resultados del presente artículo demuestran que HDAC7 es un represor transcripcional crucial para el correcto desarrollo de linfocitos B. En concreto, hemos generado ratones deficientes en HDAC7 en progenitores de células B (células pro-B). Los ratones knock out condicionales en HDAC7 en linfocitos pro-B presentan un bloqueo temprano en la formación de células B. Hemos observado que las células pro-B deficientes en HDAC7 expresan genes característicos de otros linajes. A través de la interacción con el factor de transcripción MEF2C y su reclutamiento a la cromatina, HDAC7 reprime la transcripción de genes "inapropiados" asegurando la adquisición correcta de la identidad de células B.

 

Grupo Maribel Parra

 

REFERENCIA DEL GRUPO INVESTIGADOR

El grupo de Diferenciación celular del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) liderado por Maribel Parra estudia los mecanismos de represión transcripcional que tienen lugar durante la diferenciación de células del sistema hematopoyético. En concreto, uno de los objetivos del grupo está enfocado al estudio del papel de la histona desacetilasa HDAC7 en la formación de linfocitos B y como su desregulación puede conllevar al desarrollo de enfermedades hematológicas como la leucemia y los linfomas.

Descárgate este artículo aquí.

¿Acabas de publicar un artículo interesante?

Manda la referencia a través de nuestro formulario.  Límite de edad 32 años. Los artículos seleccionados serán destacados como artículos del mes y participarán en el Premio al mejor artículo de jóvenes de la SEBBM, que se entregará en el congreso de la SEBBM (inscripción y alojamiento gratuitos).

Otros "Artículos del mes"

The Helicase PIF1 Facilitates Resection overSequences Prone to Forming G4 Structures

02-11-2018

DNA breaks are complex lesions that can be repaired either by non-homologous end joining (NHEJ) or by homologous recombination (HR). The decision between these two routes of DNA repair is...

Leer más

Preventing loss of mechanosensation by the nuclear membranes of alveolar cells reduces lung injury in mice during mechanical ventilation

01-10-2018

The nuclear membrane acts as a mechanosensor that drives cellular responses following changes in the extracellular environment. Mechanically ventilated lungs are exposed to an abnormally high mechanical load that may...

Leer más

Oxidative stress is tightly regulated by cytochrome c phosphorylation and respirasome factors in mitochondria

03-09-2018

Respiratory cytochrome c has been found to be phosphorylated at tyrosine 97 in the postischemic brain upon neuroprotective insulin treatment, but how such posttranslational modification affects mitochondrial metabolism is unclear...

Leer más

STAT3 labels a subpopulation of reactive astrocytes required for brain metastasis

01-08-2018

The brain microenvironment imposes a particularly intense selective pressure on metastasis-initiating cells, but successful metastases bypass this control through mechanisms that are poorly understood. Reactive astrocytes are key components of...

Leer más

A broad atlas of somatic hypermutation allows prediction of activation-induced deaminase targets

02-07-2018

Activation-induced deaminase (AID) initiates antibody diversification in germinal center (GC) B cells through the deamination of cytosines on immunoglobulin genes. AID can also target other regions in the genome, triggering...

Leer más

Deciphering the Dynamic Transcriptional and Post-transcriptional Networks of Macrophages in the Healthy Heart and after Myocardial Injury

01-06-2018

Our group is interested in the behavior and transcriptional regulation of macrophages in the context of complex disease environments. We have generated a whole transcriptome dataset (mRNA, miRNA, and lincRNA)...

Leer más

Synaptic activity‐induced glycolysis facilitates membrane lipid provision and neurite outgrowth

01-05-2018

La formación de nuevas neuritas es un proceso clave para el correcto desarrollo del sistema nervioso. El crecimiento neurítico requiere la generación de nuevas membranas. No obstante, los cambios metabólicos...

Leer más

Mechanisms of bacterial membrane permeabilization by crotalicidin (Ctn) and its fragment Ctn(15-34), antimicrobial peptides from rattlesnake venom.

04-04-2018

La crotalicidina, un péptido del veneno de una serpiente de cascabel, tiene entre otras propiedades una potente acción antimicrobiana. Un fragmento resultante de la disección racional del péptido nativo presenta...

Leer más

Functional optimization of broadly neutralizing HIV-1 antibody 10E8 by promoting membrane interactions

01-03-2018

El anticuerpo 10E8 representa uno de los anticuerpos anti-VIH con mayor cobertura de neutralización y potencia descrito a día de hoy. Su epítopo se localiza en una región próxima a...

Leer más

Molecular mechanism for the subversion of the retromer coat by the Legionella effector RidL

01-02-2018

La legionelosis o enfermedad del legionario es una neumonía potencialmente fatal, causada por la bacteria Legionella pneumophila. Durante la infección, la bacteria trasloca un gran número de proteínas, llamadas efectores...

Leer más

Socios Protectores