Referencia

PNAS. 114 (52), 11151-11160. DOI:10.1073/pnas.1715361115 portada0118

Autores

Miguel Romano-Moreno, Adriana L. Rojas, Chad D. Williamson, David C. Gershlick, María Lucas, Michail N. Isupov, Juan S. Bonifacino, Matthias P. Machner, and Aitor Hierro.

Resumen

Microbial pathogens employ sophisticated virulence strategies to cause infections in humans. The intracellular pathogen Legionella pneumophila encodes RidL to hijack the host scaffold protein VPS29, a component of retromer and retriever complexes critical for endosomal cargo recycling. Here, we determined the crystal structure of L. pneumophila RidL in complex with the human VPS29–VPS35 retromer subcomplex. A hairpin loop protruding from RidL inserts into a conserved pocket on VPS29 that is also used by cellular ligands, such as Tre-2/Bub2/Cdc16 domain family member 5 (TBC1D5) and VPS9-ankyrin repeat protein for VPS29 binding. Consistent with the idea of molecular mimicry in protein interactions, RidL outcompeted TBC1D5 for binding to VPS29. Furthermore, the interaction of RidL with retromer did not interfere with retromer dimerization but was essential for association of RidL with retromer-coated vacuolar and tubular endosomes. Our work thus provides structural and mechanistic evidence into how RidL is targeted to endosomal membranes.

 

Descripción

La legionelosis o enfermedad del legionario es una neumonía potencialmente fatal, causada por la bacteria Legionella pneumophila. Durante la infección, la bacteria trasloca un gran número de proteínas, llamadas efectores, al interior de la célula hospedadora para facilitar su supervivencia y replicación intracelular. En este trabajo hemos determinado como RidL, un efector de L. pneumophila, manipula un complejo de transporte intracelular llamado retrómero y compitiendo con diferentes factores intracelulares. Este trabajo no solo ayuda a comprender mejor la actividad del retrómero durante el tráfico intracelular, sino que además permite la identificación de nuevas dianas con potencial terapéutico.

 

 

img AHL

 

REFERENCIA DEL GRUPO INVESTIGADOR

El grupo de “Intracellular membrane trafficking” del CIC bioGUNE, dirigido por Aitor Hierro, investiga mecanismos de transporte en Endosomas, un orgánulo central en la redistribución de proteíans celulares. El grupo utiliza una aproximación multidisciplinar que incluye técnicas estructurales, bioquímicas y de biología celular para elucidar las redes proteicas que codifican la selección de receptores, y la organización estructural de estos complejos multiproteicos en vesículas de transporte.

 Descargar el artículo 

¿Acabas de publicar un artículo interesante?

Manda la referencia a través de nuestro formulario.  Límite de edad 32 años. Los artículos seleccionados serán destacados como artículos del mes y participarán en el Premio al mejor artículo de jóvenes de la SEBBM, que se entregará en el congreso de la SEBBM (inscripción y alojamiento gratuitos).

Otros "Artículos del mes"

The Helicase PIF1 Facilitates Resection overSequences Prone to Forming G4 Structures

02-11-2018

DNA breaks are complex lesions that can be repaired either by non-homologous end joining (NHEJ) or by homologous recombination (HR). The decision between these two routes of DNA repair is...

Leer más

Preventing loss of mechanosensation by the nuclear membranes of alveolar cells reduces lung injury in mice during mechanical ventilation

01-10-2018

The nuclear membrane acts as a mechanosensor that drives cellular responses following changes in the extracellular environment. Mechanically ventilated lungs are exposed to an abnormally high mechanical load that may...

Leer más

Oxidative stress is tightly regulated by cytochrome c phosphorylation and respirasome factors in mitochondria

03-09-2018

Respiratory cytochrome c has been found to be phosphorylated at tyrosine 97 in the postischemic brain upon neuroprotective insulin treatment, but how such posttranslational modification affects mitochondrial metabolism is unclear...

Leer más

STAT3 labels a subpopulation of reactive astrocytes required for brain metastasis

01-08-2018

The brain microenvironment imposes a particularly intense selective pressure on metastasis-initiating cells, but successful metastases bypass this control through mechanisms that are poorly understood. Reactive astrocytes are key components of...

Leer más

A broad atlas of somatic hypermutation allows prediction of activation-induced deaminase targets

02-07-2018

Activation-induced deaminase (AID) initiates antibody diversification in germinal center (GC) B cells through the deamination of cytosines on immunoglobulin genes. AID can also target other regions in the genome, triggering...

Leer más

Deciphering the Dynamic Transcriptional and Post-transcriptional Networks of Macrophages in the Healthy Heart and after Myocardial Injury

01-06-2018

Our group is interested in the behavior and transcriptional regulation of macrophages in the context of complex disease environments. We have generated a whole transcriptome dataset (mRNA, miRNA, and lincRNA)...

Leer más

Synaptic activity‐induced glycolysis facilitates membrane lipid provision and neurite outgrowth

01-05-2018

La formación de nuevas neuritas es un proceso clave para el correcto desarrollo del sistema nervioso. El crecimiento neurítico requiere la generación de nuevas membranas. No obstante, los cambios metabólicos...

Leer más

Mechanisms of bacterial membrane permeabilization by crotalicidin (Ctn) and its fragment Ctn(15-34), antimicrobial peptides from rattlesnake venom.

04-04-2018

La crotalicidina, un péptido del veneno de una serpiente de cascabel, tiene entre otras propiedades una potente acción antimicrobiana. Un fragmento resultante de la disección racional del péptido nativo presenta...

Leer más

Functional optimization of broadly neutralizing HIV-1 antibody 10E8 by promoting membrane interactions

01-03-2018

El anticuerpo 10E8 representa uno de los anticuerpos anti-VIH con mayor cobertura de neutralización y potencia descrito a día de hoy. Su epítopo se localiza en una región próxima a...

Leer más

Molecular mechanism for the subversion of the retromer coat by the Legionella effector RidL

01-02-2018

La legionelosis o enfermedad del legionario es una neumonía potencialmente fatal, causada por la bacteria Legionella pneumophila. Durante la infección, la bacteria trasloca un gran número de proteínas, llamadas efectores...

Leer más

Socios Protectores