Referencia

Walter W., Alonso-Herranz L., Trappetti V., Crespo I., Ibberson M., Cedenilla M., Karaszewska A., Núñez V., Xenarios I., Arroyo A.G., Sanchez-Cabo F., Ricote M. Deciphering the dynamic transcriptional and post-transcriptional networks of cardiac macrophages in the healthy heart and after myocardial injury. Cell reports. 2018 Apr 10;23(2):622-636. Cover Cell Reports 100418

Autores

Wencke Walter*, Laura Alonso-Herranz*, Verdiana Trappetti, Isaac Crespo, Mark Ibberson, Marta Cedenilla, Anna Karaszewska, Vanessa Núñez, Ioannis Xenarios, Alicia G. Arroyo, Fátima Sánchez-Cabo, and Mercedes Ricote. *These authors contributed equally.

Resumen

Macrophage plasticity has been studied in vitro, but transcriptional regulation upon injury is poorly understood. We generated a valuable dataset that captures transcriptional changes in the healthy heart and after myocardial injury, revealing a dynamic transcriptional landscape of macrophage activation. Partial deconvolution suggested that post-injury macrophages exhibit overlapping activation of pro-inflammatory and anti-inflammatory programs rather than aligning to canonical M1/M2 programs. Furthermore, simulated dynamics and experimental validation of a regulatory core of the underlying gene-regulatory network revealed a negative feedback loop that limits initial inflammation via hypoxia-mediated upregulation of Il10. Our results also highlight the prominence of post-transcriptional regulation (miRNAs, mRNA decay, and lincRNAs) in attenuating the myocardial injury-induced inflammatory response. We also identified a cardiac-macrophage-specific gene signature (e.g. Egfr and Lifr) and time-specific markers for macrophage populations (e.g. Lyve1, Cd40, and Mrc1). Altogether, these data provide a core resource for deciphering the transcriptional network in cardiac macrophages in vivo.

 

Descripción

Our group is interested in the behavior and transcriptional regulation of macrophages in the context of complex disease environments. We have generated a whole transcriptome dataset (mRNA, miRNA, and lincRNA) of macrophages in the healthy heart and at different stages post-injury, providing an important resource for improving understanding of how macrophages integrate, process, and respond to signals from their local environment.

 

 

CNIC 006

 

REFERENCIA DEL GRUPO INVESTIGADOR

El grupo dirigido por la Dra. Mercedes Ricote se centra en el estudio de la función y regulación transcripcional de los macrófagos en homeostasis y en enfermedades inflamatorias. Los macrófagos son células del sistema inmune presentes en prácticamente todos los tejidos, contribuyendo a su desarrollo, homeostasis, protección frente a patógenos y reparación del daño tisular. Nuestro grupo tiene un interés especial en estudiar la contribución de los macrófagos a la reparación cardiaca que tiene lugar en respuesta al infarto de miocardio, con el objetivo de utilizarlos como dianas terapéuticas en el tratamiento de enfermedades metabólicas y cardiovasculares.

 Descargar el artículo 

¿Acabas de publicar un artículo interesante?

Manda la referencia a través de nuestro formulario.  Límite de edad 32 años. Los artículos seleccionados serán destacados como artículos del mes y participarán en el Premio al mejor artículo de jóvenes de la SEBBM, que se entregará en el congreso de la SEBBM (inscripción y alojamiento gratuitos).

Otros "Artículos del mes"

STAT3 labels a subpopulation of reactive astrocytes required for brain metastasis

01-08-2018

The brain microenvironment imposes a particularly intense selective pressure on metastasis-initiating cells, but successful metastases bypass this control through mechanisms that are poorly understood. Reactive astrocytes are key components of...

Leer más

A broad atlas of somatic hypermutation allows prediction of activation-induced deaminase targets

02-07-2018

Activation-induced deaminase (AID) initiates antibody diversification in germinal center (GC) B cells through the deamination of cytosines on immunoglobulin genes. AID can also target other regions in the genome, triggering...

Leer más

Deciphering the Dynamic Transcriptional and Post-transcriptional Networks of Macrophages in the Healthy Heart and after Myocardial Injury

01-06-2018

Our group is interested in the behavior and transcriptional regulation of macrophages in the context of complex disease environments. We have generated a whole transcriptome dataset (mRNA, miRNA, and lincRNA)...

Leer más

Synaptic activity‐induced glycolysis facilitates membrane lipid provision and neurite outgrowth

01-05-2018

La formación de nuevas neuritas es un proceso clave para el correcto desarrollo del sistema nervioso. El crecimiento neurítico requiere la generación de nuevas membranas. No obstante, los cambios metabólicos...

Leer más

Mechanisms of bacterial membrane permeabilization by crotalicidin (Ctn) and its fragment Ctn(15-34), antimicrobial peptides from rattlesnake venom.

04-04-2018

La crotalicidina, un péptido del veneno de una serpiente de cascabel, tiene entre otras propiedades una potente acción antimicrobiana. Un fragmento resultante de la disección racional del péptido nativo presenta...

Leer más

Functional optimization of broadly neutralizing HIV-1 antibody 10E8 by promoting membrane interactions

01-03-2018

El anticuerpo 10E8 representa uno de los anticuerpos anti-VIH con mayor cobertura de neutralización y potencia descrito a día de hoy. Su epítopo se localiza en una región próxima a...

Leer más

Molecular mechanism for the subversion of the retromer coat by the Legionella effector RidL

01-02-2018

La legionelosis o enfermedad del legionario es una neumonía potencialmente fatal, causada por la bacteria Legionella pneumophila. Durante la infección, la bacteria trasloca un gran número de proteínas, llamadas efectores...

Leer más

Late rDNA Condensation Ensures Timely Cdc14 Release and Coordination of Mitotic Exit Signaling with Nucleolar Segregation

01-01-2018

El nucléolo, además de su función esencial en la biogénesis de los ribosomas, juega también un papel importante en múltiples procesos celulares. Así, en este orgánulo se mantienen secuestradas proteínas clave para...

Leer más

Inactivation of Capicua in adult mice causes T-cell lymphoblastic lymphoma

01-12-2017

CIC (also known as Capicua) is a transcriptional repressor negatively regulated by RAS/MAPK signaling. Whereas the functions of Cic have been well characterized in Drosophila, little is known about its...

Leer más

Physical proximity of chromatin to nuclear pores prevents harmful R loop accumulation contributing to maintain genome stability

01-11-2017

During transcription, the mRNA may hybridize with DNA, forming an R loop, which can be physiological or pathological, constituting in this case a source of genomic instability. To understand the...

Leer más

Socios Protectores