Referencia

NatCommun. 2014; 5:3347. doi: 10.1038/ncomms4347

Autores

Alejandro Álvarez-Quilón, Almudena Serrano-Benítez, Jenna Ariel Lieberman, Cristina Quintero, Daniel Sánchez-Gutiérrez, Luis M. Escudero, Felipe Cortés-Ledesma

Resumen

Ataxia telangiectasia is caused by mutations in ATM and represents a paradigm for cancer predisposition and neurodegenerative syndromes linked to deficiencies in the DNA-damage response. The role of ATM as a key regulator of signaling following DNA double-strand breaks (DSBs) has been dissected in extraordinary detail, but the impact of this process on DSB repair still remains controversial. Here we develop novel genetic and molecular tools to modify the structure of DSB ends and demonstrate that ATM is indeed required for efficient and accurate DSB repair, preventing cell death and genome instability, but exclusively when the ends are irreversibly blocked. We therefore identify the nature of ATM involvement in DSB repair, presenting blocked DNA ends as a possible pathogenic trigger of ataxia telangiectasia and related disorders.

Descripción

La Ataxia telangiectasia esta causada por mutaciones en ATMy representa un paradigma para la predisposición a cáncer y síndromes neurodegenerativos ligados a defectos en la reparación de daño en el ADN. Nuestro trabajo identifica a ATM como factor esencial en la reparación de roturas de doble cadena bloqueadas, proponiéndolas como posible causa subyacente a la enfermedad Ataxia telangiectasia y a síndromes relacionados.

grupo

REFERENCIA DEL GRUPO INVESTIGADOR

La reparación de roturas en el ADN es esencial para el normal desarrollo y mantenimiento de los sistemas inmune y nervioso, así como para evitar procesos tumorales. Consecuentemente, la pérdida de función de componentes de esta maquinaria se encuentra asociada a síndromes genéticos humanos caracterizados por problemas neurológicos y/o inmunológicos, que pueden además conllevar un aumento en la incidencia de cáncer. Por otro lado, la mayor parte de los tratamientos del cáncer empleados en la actualidad incluyen agentes que inducen roturas en el ADN. En el laboratorio del Dr. Cortés-Ledesma estudiamos los mecanismos moleculares implicados en la reparación de roturas en el ADN, así como las consecuencias fisiológicas que éstos pueden tener en el contexto de la salud humana.

Descárgate este artículo aquí.
Más artículos en la revista SEBBM.

¿Acabas de publicar un artículo interesante?

Manda la referencia a través de nuestro formulario.  Límite de edad 32 años. Los artículos seleccionados serán destacados como artículos del mes y participarán en el Premio al mejor artículo de jóvenes de la SEBBM, que se entregará en el congreso de la SEBBM (inscripción y alojamiento gratuitos).

Otros "Artículos del mes"

Oxidative stress is tightly regulated by cytochrome c phosphorylation and respirasome factors in mitochondria

03-09-2018

Respiratory cytochrome c has been found to be phosphorylated at tyrosine 97 in the postischemic brain upon neuroprotective insulin treatment, but how such posttranslational modification affects mitochondrial metabolism is unclear...

Leer más

STAT3 labels a subpopulation of reactive astrocytes required for brain metastasis

01-08-2018

The brain microenvironment imposes a particularly intense selective pressure on metastasis-initiating cells, but successful metastases bypass this control through mechanisms that are poorly understood. Reactive astrocytes are key components of...

Leer más

A broad atlas of somatic hypermutation allows prediction of activation-induced deaminase targets

02-07-2018

Activation-induced deaminase (AID) initiates antibody diversification in germinal center (GC) B cells through the deamination of cytosines on immunoglobulin genes. AID can also target other regions in the genome, triggering...

Leer más

Deciphering the Dynamic Transcriptional and Post-transcriptional Networks of Macrophages in the Healthy Heart and after Myocardial Injury

01-06-2018

Our group is interested in the behavior and transcriptional regulation of macrophages in the context of complex disease environments. We have generated a whole transcriptome dataset (mRNA, miRNA, and lincRNA)...

Leer más

Synaptic activity‐induced glycolysis facilitates membrane lipid provision and neurite outgrowth

01-05-2018

La formación de nuevas neuritas es un proceso clave para el correcto desarrollo del sistema nervioso. El crecimiento neurítico requiere la generación de nuevas membranas. No obstante, los cambios metabólicos...

Leer más

Mechanisms of bacterial membrane permeabilization by crotalicidin (Ctn) and its fragment Ctn(15-34), antimicrobial peptides from rattlesnake venom.

04-04-2018

La crotalicidina, un péptido del veneno de una serpiente de cascabel, tiene entre otras propiedades una potente acción antimicrobiana. Un fragmento resultante de la disección racional del péptido nativo presenta...

Leer más

Functional optimization of broadly neutralizing HIV-1 antibody 10E8 by promoting membrane interactions

01-03-2018

El anticuerpo 10E8 representa uno de los anticuerpos anti-VIH con mayor cobertura de neutralización y potencia descrito a día de hoy. Su epítopo se localiza en una región próxima a...

Leer más

Molecular mechanism for the subversion of the retromer coat by the Legionella effector RidL

01-02-2018

La legionelosis o enfermedad del legionario es una neumonía potencialmente fatal, causada por la bacteria Legionella pneumophila. Durante la infección, la bacteria trasloca un gran número de proteínas, llamadas efectores...

Leer más

Late rDNA Condensation Ensures Timely Cdc14 Release and Coordination of Mitotic Exit Signaling with Nucleolar Segregation

01-01-2018

El nucléolo, además de su función esencial en la biogénesis de los ribosomas, juega también un papel importante en múltiples procesos celulares. Así, en este orgánulo se mantienen secuestradas proteínas clave para...

Leer más

Inactivation of Capicua in adult mice causes T-cell lymphoblastic lymphoma

01-12-2017

CIC (also known as Capicua) is a transcriptional repressor negatively regulated by RAS/MAPK signaling. Whereas the functions of Cic have been well characterized in Drosophila, little is known about its...

Leer más

Socios Protectores